利妥昔单抗作为首个应用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体药物，重塑了淋巴瘤治疗格局，标志着淋巴瘤治疗开启了免疫化疗新纪元。然而在初期，其高昂的价格限制了其广泛应用。2019年，我国首个自主研发的生物类似药汉利康®（利妥昔单抗注射液）获得国家药品监督管理局批准上市，填补了我国生物类似药的空白，显著提高了药物的可及性，对推动淋巴瘤诊疗规范具有重要意义。

CCMTV血液频道在“2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”期间特邀江苏省人民医院徐卫教授深入探讨汉利康®中国淋巴瘤领域应用现状及治疗前景。

徐卫教授采访视频

Q1
CCMTV：利妥昔单抗是首个应用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体药物，其联合化疗带来了淋巴瘤疗效的极大改善。2019年2月22日，中国首个自主研发的生物类似药汉利康®（利妥昔单抗注射液）获得了国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，填补了我国生物类似药的空白。请您谈谈汉利康®在淋巴瘤治疗中的地位？

徐卫教授：利妥昔单抗是全球第一个上市并成功应用于肿瘤治疗的基因工程单克隆抗体，是 B细胞淋巴瘤治疗领域近几十年来的一项重大突破。利妥昔单抗作用机制明确，可通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用（包括ADCC、CDC及ADCP途径）精准杀灭肿瘤细胞1。既往对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等淋巴瘤的治疗主要以化疗为主，利妥昔单抗的出现，推动了淋巴瘤进入“R-base”为核心的免疫化疗时代2，3，中国和国际权威指南均推荐R-base为基础的治疗方案作为DLBCL、FL、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等淋巴瘤治疗首选4，5。

早在2000 年，利妥昔单抗就已经在中国上市。但其高昂的价格限制了“R-base“标准治疗方案的普及，数据显示，因经济负担过重， 85%使用利妥昔单抗的患者中止用药6，对患者生存质量造成很大的危害，进一步影响淋巴瘤诊疗规范化的普及。汉利康®是我国首个CD20单抗生物类似药，也是中国第一个上市的生物类似药，在淋巴瘤治疗上具有里程碑意义。HLX01-NHL03研究7头对头比较了汉利康®与原研利妥昔单抗分别联合化疗（H-CHOP vs. R-CHOP）在初治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性，经6个治疗周期后，在符合方案的人群中，H-CHOP和R-CHOP两组的最佳总缓解率分别为94.1%和92.8%，组间差异为1.4%（95%置信区间为[-3.59,6.32]，p=0.608），落在预设区间内。两组间的主要终点及多个次要终点结果均无统计学差异，且两组间的安全性和免疫原性结果未显示出临床差异，表明汉利康®与对照的原研利妥昔单抗相似性非常高，疗效和安全性高度一致。

随着汉利康®进入国家医保目录，全疗程可为单名患者节省上万元的治疗费用，每年预计惠及数万患者。汉利康®为淋巴瘤患者提供了更多优质的治疗选择，在降低患者经济负担的同时，提高了药物可及性，对实现淋巴瘤诊疗规范化具有重要意义。

Q2
CCMTV：徐教授，汉利康®自上市以来积累了丰富的临床用药经验，作为一线临床医生，请您结合实际用药情况，分享一下关于汉利康®在真实世界中的应用情况？

汉利康®自获批以后，积极在国内开展真实世界研究，探索其在真实世界中的应用。一项多中心、真实世界研究8，共纳入国内40家医院2053例成人B细胞NHL患者，截止2021年6月，在全分析集（FAS）中，868例（45.7%）达到CR/CRu， 883例（46.5%）达到PR，ORR为92.3%。绝大部分疾病亚型患者治疗后ORR超过90%。
表1. 不同B细胞NHL亚型的分布和疗效评估
安全性方面，不良反应发生率较低，主要为1-2级，最常见的不良反应为白细胞计数下降（3.9%）、中性粒细胞计数下降（3.5%）和恶心/呕吐（3.3%），整体安全性良好。研究结果表明，在真实世界研究中，汉利康®在B细胞NHL亚型患者中展示出了良好的临床获益和安全性，在真实世界中DLBCL患者的ORR、CR率及PFS、OS均与III期试验一致，进一步证实了汉利康®的有效性和安全性。

另一项重要数据是III期临床研究的长期随访结果，该研究的5年随访结果近日也顺利见刊了。结果显示，既往未经治疗的中国DLBCL患者接受H-CHOP治疗后的5年OS和PFS率与R-CHOP治疗相当，未观察到显著差异9，验证了汉利康®作为首个生物类似药与原研药在疗效上的等同性，使临床医生和患者能够更加放心地使用药物。




自上市以来，汉利康®在淋巴瘤治疗中积累了丰富的临床用药经验。无论是临床研究，还是真实世界里，汉利康®在淋巴瘤患者中均展现出了良好的疗效和安全性。此外，长期随访结果进一步证实了汉利康®与原研利妥昔单抗在疗效上的等效性，使临床医生和患者更加放心地选择汉利康®作为淋巴瘤治疗的有效药物。总体而言，汉利康®的上市为淋巴瘤患者提供了更为经济实惠的治疗选择，降低了患者经济负担，促进了淋巴瘤诊疗规范化的普及。

徐卫教授
南京医科大学第一附属医院
（江苏省人民医院）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，
淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委血液科副主任、
博士生导师



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参考文献：
1.Browning JL. Nat Rev Drug Discov. 2006 Jul;5(7):564-76.  
2.Tilly H, et al. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363.
3.Wolfgang Hiddemann, et al. Blood. 2005;106:3725-3732.
4.NCCN B-Cell Lymphomas.2023 V1.
5.CSCO淋巴瘤诊疗指南.2023.
6.《2019年淋巴瘤患者生存状况白皮书》
7.Shi Y, et al. J Hematol Oncol. 2020 Apr 16;13(1):38.
8.Jun Ma, et al. Blood 2022; 140 (Supplement 1): 12130–12132.
9.Qin Y, et al. BMC Cancer. 2024 Jan 24;24(1):124.



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