“ 编者按
岁序更新，观往知未。回首2023年，广大医务工作者和行业同道从未停下创新的脚步，不断取得新成就、新进展。
“以时取势，聚焦创新高质量发展”，CCMTV临床频道隆重推出年度盘点《医年鉴》系列节目。本期特邀中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授、中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任助理安刚教授、中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心易树华教授以及中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心郝牧教授为我们分享血液病诊疗体系建设及人才培养，总结回顾2023年骨髓瘤及淋巴瘤领域创新药及创新疗法临床应用进展。
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血液病诊疗体系建设及人才培养
「淋巴瘤临床诊疗水平及健全疾病全程管理体系」
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）是中国目前唯一的集医疗、科研、教学、产业为一体的三级甲等血液病专科医院，也是一所研究型医院。
其中淋巴瘤诊疗中心主要聚焦于淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白病三大类疾病的诊断及治疗。得益于整个基础科学、药物研发及临床转化研究的进展，淋巴瘤诊疗领域发展迅速。中国医学科学院血液病研究所淋巴瘤诊疗中心在整个淋巴瘤学科中也建立了较完整的布局，实现了淋巴系统肿瘤精确诊断、预后分层、规范化治疗等的一系列完整的标准化、个体化治疗体系和模式。在2023年度，淋巴瘤诊疗中心完成了第四版/第五版淋巴系统肿瘤诊疗规范和诊治路径的修订工作，新的诊疗规范也更加强调了精准诊断和预后分层的重要性。
在治疗方面，淋巴瘤诊疗中心开展了更高水平的预后分层和个体化治疗，同时将更多患者纳入到新药临床试验或研究者发起的临床研究（IIT研究）当中，而对于未进入临床试验的患者将被纳入规范化预后分层诊治的队列研究中。通过这样标准化、个体化治疗体系，实现对患者的精确诊断、预后分层，进而纳入临床实验队列研究中，使淋巴瘤诊疗中心真正成为一个研究型诊治中心。
邱录贵教授谈到，“对于中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）来说，2023年是具有里程碑意义的一年。”
全球最大血液病中心——中国医学科学院血液病医院（团泊院区）一期项目已于2023年9月26日正式投入使用，淋巴瘤诊疗中心也在2024年1月1日之前完成了整体搬迁工作，团泊院区的投入使用实现了优质医疗资源的扩容增效，更使得淋巴瘤诊疗中心有了更大的发展空间，未来淋巴瘤诊疗中心将会进一步完善学科布局，提高疾病治愈率，实现深度缓解和长期生存目标。‍
另外，根据惰性淋巴瘤疾病特点和治疗模式，为助力惰性淋巴瘤优质的全程管理，为惰性淋巴瘤患者提供标准化，规范化、优质化的诊断治疗和随访，全国首家惰性淋巴瘤专科门诊在中国医学科学院血液病医院揭牌成立。从确诊到治疗、从随访到管理，专科门诊能够从全周期为患者提供诊疗服务，不仅使患者获得长期高质量的生存，也使医患之间的交流更加便捷。
同时，中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会的成立也致力构建疾病的全程管理模式，尤其是对患者后期的随诊、疾病管理的科学指导等。随着全程管理模式的逐渐成熟，将通过中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会在全国范围内进行一定的推广，使更多的患者能够接触到真正的科普教育，提高对疾病的认知水平，更好地配合医生与护士，实现全程化、科学化的疾病管理，达到高质量的长期生存目标。
「医学创新人才培养」
医生的培养是一个连贯的、不同阶段的终身教育，大致分为三个阶段：医学院校教育阶段，医学生在医学院校中接受基础和临床医学教育；毕业后教育阶段，医学生从医学院校毕业后，在医院接受专业化培训；继续教育阶段，为了顺应医学的发展，医生持续不断学习新知识、新理论和新技术。
另外，分布在不同层级医院的医生有不同的分工，例如地市级和省级医院临床医生主要进行日常临床诊疗，很难细化到亚专科领域的深入探讨。而在研究型医院，医生在完成专科医师规范化培训后，通过继续医学教育了解和学习专科领域的主要进展，进而遵循诊疗规范或诊治指南为患者提供规范化的诊疗服务，这也是血液科医生应该做到的事情。
邱录贵教授分享到，“以中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）为例，在完成专科医师培训和亚专科训练后使医生建立了一定的研究方向，这是一个进一步做深、做精、做细，不断产出学术成果，提升领域学术地位的长期培养过程。”
对于青年医师来说，规范化培训的重要性位列第一，按照医学教育规律完成系统的规范化培训，并在此基础上逐渐形成自身的研究方向，这是医生成长的发展规律，也是必要路径。其次，要勇于创新，敢于发现未满足的临床需求，并积极与基础科学家配合开展生物学研究，了解疾病本质的同时进而解决临床问题。在此过程中可能会涉及转化研究等例如新药、新靶点、新的生物标志物的发现，最终惠及更多患者。
这种从临床角度发现问题，与基础科学家开展生物学研究的学科融合在领域发展及学科建设中起到越来越重要的作用。因此学科带头人必须是医生科学家（physician scientist），发现临床问题、把握研究方向、与基础科学家密切结合，最终产出最高水平的研究成果，造福更多患者。

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2023年骨髓瘤诊疗创新和临床研究进展
「骨髓瘤创新诊疗进展」
2023年，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心取得了一些成果。首先，淋巴瘤诊疗中心在2023年共收治581例多发性骨髓瘤处治患者，已然成为我国最大的多发性骨髓瘤诊疗中心。其次，在临床研究方面，淋巴瘤诊疗中心在国际顶级期刊发表了一系列文章，包括多发性骨髓瘤的克隆演变及治疗动力学等内容。
目前，高危多发性骨髓瘤患者并未从新药中充分获益。研究发现，治疗或疾病进展导致的克隆演变逐渐成为关键预后因素，尤其是疾病复发后新出现的17号染色短臂缺失[del(17p)]或1号染色体长臂[1q21]异常被认为是多发性骨髓瘤患者的重要不良预后因素。相关研究在国际著名期刊Haematologica（《血液学》，影响因子：10.1）和Leukemia（《白血病》，影响因子：11.4）上发布。
在多发性骨髓瘤治疗动力学方面，我们发现，在自体造血干细胞移植（ASCT）之前已经达到MRD阴性的多发性骨髓瘤患者在进行ASCT后，其生存也能够得到显著延长，这对于临床指导多发性骨髓瘤患者进行ASCT具有巨大的价值，该研究发表于Cancer Research Communications期刊。
另外，许多没有高危因素的多发性骨髓瘤患者，如果短期（18个月）内发生复发则预后极差，由此淋巴瘤诊疗中心构建了ER18（Early relapse within 18 months）模型。研究表明，ER18是一种重要的预后预测因子，并将ER18与R-ISS分期有机整合构建了全新的动态风险预测模型，可有效改善MM当前静态危险分层体系，有助于实现MM个体化风险分层全程诊疗。
同时，再多发性骨髓瘤MRD检测方面，中心与快序生物技术公司合作研发了基于质谱技术的创新血检技术EasyM，EasyM技术只通过外周血就能够实现对于多发性骨髓瘤MRD（微小残留病变）的动态序列监测，检测深度相当于二代流式技术（EuroFlow）的10-5次方，，该技术可以规避由肿瘤细胞骨髓分布不均匀导致的结果假阴性的情况，该研究发表于Clinical Cancer Research杂志。
除此之外，2023年淋巴瘤诊疗中心开展了大量的免疫治疗相关的临床试验，包括CAR-T细胞治疗和双抗等，例如靶向BCMA的CAR-T、靶向GPRC5D的CAR-T以及双靶点CAR-T等，以及靶向GPRC5D双抗和靶向BCMA双抗。安刚教授谈到，“我想免疫治疗将会在多发性骨髓瘤治疗领域中发挥重要作用。”
2023年淋巴瘤诊疗中心还开展了大量的IIT研究，主要聚焦于整合CAR-T细胞治疗，致力于将CAR-T细胞治疗推向多发性骨髓瘤的前线治疗阶段，相关研究成果也将会尽快公布，希望对多发性骨髓瘤的治疗产生指导性意义。
「骨髓瘤在创新药及创新疗法上市、临床治疗策略改善方面的进展」
目前多发性骨髓瘤的创新疗法主要聚焦于两方面，一方面是老药新组合，例如2023ASH年会中报告了对比CD38单抗（Daratumumab）联合VRd的四联方案与VRd三联方案治疗年轻适合移植患者，D-VRd四联方案实现了更深度的缓解，完全缓解（CR）、严格完全缓解（sCR）和最小残留病（MRD）阴性的比率更高，进一步推动CD38单抗进入多发性骨髓瘤的一线治疗。
另外，多发性骨髓瘤已经进入免疫治疗时代，目前已有三款靶向BCMA的CAR-T产品在中国上市，分别是Idecabtagene vicleucel（ide-cel）、ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）和伊基奥仑赛注射液（CT103A）。靶向BCMA的CAR-T药物的上市为晚期多发性骨髓瘤患者取得再次缓解的带来机会。除此之外，FDA批准了靶向CD3/GPRC5D双抗以及靶向CD3/BCMA双抗的上市。未来，免疫治疗的联合使用将造福更多多发性骨髓瘤患者，使多发性骨髓瘤的治愈目标成为现实。


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2023年的淋巴瘤诊疗创新和临床研究进展
「淋巴瘤创新诊疗进展」
2023年，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心在淋巴瘤诊断层面开展了部分优化工作，除优化诊断流程外，对于鉴别诊断困难的疾病亚型，例如以脾脏为主要表现的惰性淋巴瘤的生物标记进行了相关研究，希望能够为临床医生提供实用便捷的诊断标记和分析方法，未来可能将改变淋巴瘤的诊断模式。
惰性淋巴瘤临床进展缓慢，病程较长，一般难以治愈。惰性淋巴瘤患者通常需要定期随访。因此在疾病诊治流程方面，为做好患者的一站式诊疗服务，淋巴瘤诊疗中心成立了全国首家惰性淋巴瘤专科门诊，从确诊到治疗、从随访到管理，专科门诊为患者提供标准化，规范化、优质化的诊断治疗和随访，实现高质量的长期疾病控制。
同时惰性淋巴瘤专科门诊能够为患者当地的基层医院提供就医指导，减少患者异地就医的频次，实现同质化诊疗，这是淋巴瘤诊疗中心建立的创新性诊疗服务。在治疗方面，淋巴瘤诊疗中心根据国家经济发展状况，契合国家医保政策，在新药上市后设计更符合中国患者的诊疗策略和创新治疗方法。
「淋巴瘤在创新药及创新疗法上市、临床治疗策略改善方面的进展」
2023年，淋巴瘤领域在创新药物及创新疗法方面的发展突飞猛进。在小分子靶向药物、免疫治疗、ADC药物以及CAR-T细胞疗法等方面，针对新的靶点及联合用药策略等都在进行不断的探索。
如何使新药发挥其最大价值，使药物从临床研究走入常规临床诊疗当中，这是作为一名临床医生最主要的工作。例如，新的诊疗方案的组合使得药物的疗效增强、疗程缩短，更早地应用于患者的早期治疗阶段。另外，其他中心也在同步开展相关探索，在2023年ASH年会中，在套细胞淋巴瘤中探索了将小分子靶向药BTK抑制剂前移，同时减少或去强化疗或自体造血干细胞移植的治疗方案，这样的一种治疗探索为不同类型的套细胞淋巴瘤患者带来新的治疗选择。
未来，随着新药的不断研发大、治疗方案的不断探索，淋巴瘤的诊疗策略一定会越来越规范、有效、安全及契合患者的治疗需求。易树华教授谈到，“我们的最终目标是通过新药及治疗范式的改变将疾病治愈的同时将药物副作用降到最低。”

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2023年多发性骨髓瘤基础研究进展回顾及基础临床研究与科研成果转化
「多发性骨髓瘤基础研究进展」
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）骨髓瘤临床基础与转化研究团队主要开展的是从实验室到临床、再回到实验室的研究，最终的目的是想发现新的治疗靶点或治疗策略，延长患者生存，改患者的生活质量。
目前临床中针对多发性骨髓瘤的治疗药物及治疗方案非常多，如何有效地使用药物，提高治疗效果，是临床医生非常关注的热点问题，也是骨髓瘤临床基础与转化研究团队的研究方向，以期从生物学角度探索多发性骨髓瘤的发生发展及肿瘤细胞耐药机制，发现新的治疗靶点。
2023年，骨髓瘤临床基础与转化研究团队在多发性骨髓瘤的基础研究及临床转化方面取得了许多重要成果。其中最为重要的是通过对多发性骨髓瘤微环境和单细胞组学的解析，更清楚地认识到多发性骨髓瘤与肿瘤细胞微环境之间的相互作用。
且在此过程中通过基因组学鉴定及体内外研究发现了新的靶点，这些靶点不单能够促进肿瘤细胞增殖，还可作为免疫检查点抑制剂的靶点，有望在抑制肿瘤细胞增殖的同时，逆转骨髓瘤的免疫抑制微环境，从肿瘤细胞本身和微环境两方面实现对肿瘤细胞的杀伤和对疾病的控制。
除中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）骨髓瘤临床基础与转化研究团队外，2023年中国学者在骨髓瘤基础研究方面的成果也非常丰硕。数据显示，2023年在pubmed中公开发表的文章有3,000多篇，其中中国学者发表的论文近600多篇，且这些研究无论是从发病机制解析及耐药相关靶点的明确方面均做出了重要的研究成果，尤其是在耐药相关靶点的临床前研究及CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的IIT研究不仅推动了骨髓瘤临床治疗的进步，也提升了中国学者在国际骨髓瘤舞台上的地位。
「推动基础临床研究与科研成果转化相结合」
基础临床研究与科研成果转化是临床中重要的研究方向，也是检测研究结果的重要手段。如何更好地推动基础临床研究与科研成果转化相结合，首先在研究过程中要有研究必须立足于临床的理念，且开展的研究能够回馈于临床，这就要求科研团队应该同时具备临床医生和科研专家，保证在研究过程中能够随时进行讨论，最终以临床中的实践结果来验证研究结果，这个过程是从基础研究到临床实践的重要范式。
郝牧教授谈到，“但目前由于部分条件限制，基础研究人员可能很难与临床专家进行面对面或频繁的交流讨论，这是我们在今后工作当中需要推进和改善的方面，使更多的基础研究成果能够尽快转化于临床。”
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）骨髓瘤临床基础与转化研究团队依托于邱录贵教授和安刚教授对于疾病临床诊疗的丰富经验以及近十年来累积的临床研究成果，在基础临床研究与科研成果转化方面大有助力。
2023年，骨髓瘤临床基础与转化研究团队发现LILRB4对于多发性骨髓瘤的发生发展有着重要的作用，一方面发现LILRB4对多发性骨髓瘤细胞的增殖和克隆形成能力具有很强的促进作用，同时发现其作为髓系免疫细胞的检查点抑制剂在多发性骨髓瘤免疫抑制微环境的形成中发挥了重要作用。
另外，骨髓瘤临床基础与转化研究团队联合清华大学免疫学研究所林欣教授团队共同开发了开发了靶向LILRB4的CAR-T细胞，目前正在开展IIT临床研究。这种理想的研究范式使得基础研究周期和药物应用于临床的周期大大缩短，基础研究的有效性也能够在临床中得到进一步的证实。

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编辑/WX
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审稿专家/邱录贵教授、安刚教授、易树华教授、郝牧教授