引言
2024年泌尿领域首场重磅国际会议——美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤分会（ASCO GU）正于当地时间1月25日-27日（GMT-8）如火如荼进行中。本届ASCO GU聚焦学术热点，汇聚前沿进展，吸引了全球学者的目光。正值首日，多位中国学者亮相，为全球学者带来了中国泌尿肿瘤领域的最新进展。CCMTV泌尿频道秘见全腺ASCO-GU专区联合“朝华西拾”带来首日中国之声-前列腺癌诊疗进展速递，让我们一睹中国学者的风采！

Jan.
2024年1月25日 11：30AM - 1：00PM（GMT-8）
地点：Level 1, West Hall
Poster Session A: Prostate Cancer
链接：https://meetings.asco.org/2024-asco-genitourinary-cancers-symposium/15621?presentation=230057#230057
摘要号：133
标题：The efficacy and safety of tinengotinib in patients with heavily pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
中文标题：Tinengotinib治疗既往接受多种治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性
讲者：Guo Hongqian, 南京鼓楼医院

研究背景：Tinengotini是一种光谱选择性多激酶抑制剂，通过抑制参与细胞因子信号传导和受体酪氨酸激酶（FGFR和VEGFR）的Aurora激酶A/B和JAK来靶向细胞增殖、血管生成和免疫肿瘤学途径参与肿瘤微环境。本次大会报告在美国和中国进行的三项早期临床试验中Tinengotini治疗mCRPC患者的初步安全性和有效性数据。
研究方法：在三项早期试验中纳入无可用标准治疗方案的mCRPC患者，予以Tinengotini 8 mg QD、10 mg QD和12 mg QD治疗。肿瘤疗效评估基于RECIST v1.1评估可测量疾病和前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准评估不可测量（骨骼）疾病，研究还评估前列腺特异性抗原（PSA）50应答情况。研究采用CTCAE v5.0评估安全性。
研究结果：截至2023年8月28日，30例mCRPC患者接受了8 mg QD（n=1）、10 mgQD（n=19）和12 mg QD（n=10）治疗。中位年龄为67岁（52-82岁），93%患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为1。所有患者既往均至少接受过2次治疗，77%既往接受多西他赛、87%既往接受阿比特龙、30%既往接受恩扎卢胺。中位随访时间为5.4个月。22例患者可进行疗效评估，其中13例患者可根据RECIST v1.1进行疗效评估。14例患者可进行PSA评估。中位放射学无进展生存期（rPFS）为5.6个月（95%CI，3.3-7.3）。客观缓解率（ORR）为46%（6/13），疾病控制率（DCR）为85%（11/13）。中位缓解持续时间（DoR）为3.0个月。PSA50应答率为50%（7/14）。28例患者（93%）发生治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs（≥20%）包括促甲状腺激素升高（43%）、贫血（37%）、高血压（27%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（23%）、心电图QT延长（20%）和白细胞计数下降（20%）。
研究结论：Tinengotini的安全性是可耐受且可控的，初步疗效数据显示，Tinengotini治疗既往接受多种治疗的mCRPC患者具有良好的临床疗效，需要进一步研究Tinengotini在该疾病中的作用。





摘要号：146
标题：Efficacy and safety between first-line therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer in combination in the PARPi and ARSI era: A systematic review and network meta-analysis.
中文标题：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）作为mCRPC一线治疗的疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析
讲者：Xuanjun Guo，北京大学第一医院

研究背景：mCRPC的治疗已取得巨大发展，但目前一线mCRPC系统疗法在整个患者群体和临床相关亚组中的疗效和安全性比较却知之甚少。
研究方法：研究对随机对照试验（RCT）进行了系统文献综述和网络荟萃分析（NMA），对mCRPC一线治疗的多个数据库和主要大会摘要进行了检索。主要疗效结局是rPFS和总生存期（OS）。安全性结局为不良事件(AEs)、严重AE(sAEs)和≥3级AEs。由于分析OS和安全性结果时，使用和不使用多西紫杉醇(Doc)的治疗之间没有共同试验组，因此进行了两项单独的成对荟萃分析。此外，研究根据治疗方案和同源重组修复（HRR）基因突变状态进行亚组分析。
研究结果：该分析纳入截至2023年6月6日发表的35项临床试验的数据，共计24400例患者。对于未使用Doc组的治疗分析显示，与ARSI双联疗法、ARSI单药疗法和免疫疗法相比，PARPi双联疗法改善rPFS和OS的可能性最高，主要针对HRR缺陷患者。对于基于Doc的疗法，与具有可耐受毒性的Doc单药疗法相比，多数Doc双药疗法在OS方面表现出细微的改善。对于以Doc为基础的疗法分析，与具有可耐受毒性的Doc单药疗法相比，大多数Doc双药疗法在OS方面表现出细微的改善。
研究结论：这项系统评价和荟萃分析对各种一线mCRPC全身疗法的治疗效果和安全性进行了全面分析，该研究结果可为临床医生提供决策指导，并有助于制定以mCRPC患者为中心的治疗方案，然而在PARPi和ARSI的时代，由于缺乏常见的Doc臂组试验，当前仍无法估计使用Doc与不使用Doc作为一线mCRPC疗法的相对价值。





摘要号：167
标题：The prognostic value of ductal adenocarcinoma of the prostate in patients with advanced prostate cancer treated with abiraterone acetate.
中文标题：醋酸阿比特龙（AA）治疗晚期前列腺癌患者导管腺癌（DA）的预后价值
讲者：Yifu Shi，四川大学华西医院

研究背景：先前研究表明，DA与局限性前列腺癌患者的不良预后有关。然而，DA在晚期前列腺癌中的临床意义仍不明确。本研究旨在研究接受AA治疗的晚期前列腺癌患者前列腺活检标本中DA的存在与治疗结果之间的关系。
研究方法：回顾性分析了440例晚期前列腺癌患者的数据，这些患者在转移性激素敏感期（mHSPC，N=123）或去势抵抗期（mCRPC，N=317）接受AA治疗。根据前列腺活检标本评估DA的存在及其比例。采用Kaplan-Meier曲线和COX回归分析评估DA对AA疗效的预测价值，包括PSA应答、PSA无进展生存期（PSA-PFS）和rPFS。
研究结果：研究在35/440（8.0%）患者中检测到DA，其中13/440（3.0%）和22/440（5.0%）患者分别检测到DA＜5%和≥5%。整个队列中的总PSA应答率为302/440（68.6%），检测到和未检测到DA的患者具有可比性，两组的应答率均为68.6%。值得注意的是，与未检测到DA的患者相比，检测到DA的患者中位PSA-PFS（12.1 vs.25.0个月，P=0.005）和中位rPFS（19.8 vs.38.2个月，P=0.034）显著更长。基于DA比例的亚组分析进一步表明，与未检测到DA的前列腺癌相比，DA≥5%是有利的PSA-PFS（HR，95%CI：0.28，0.14-0.56，P=0.001）和rPFS的指标（HR，95%CI：0.35，0.18-0.72，P=0.004），而DA＜5%并非如此。在多变量COX回归分析中，在根据临床病理因素进行调整后，DA≥5%仍然与AA治疗的更高疗效独立相关（PSA-PFS：HR，95%CI：0.36，0.17-0.74，p＜0.001；rPFS：HR，95%CI：0.47，0.23-0.96，p=0.040）
研究结论：DA≥5%与接受AA治疗的晚期前列腺癌患者的疗效提高有关。因此，在前列腺癌的病理诊断中，有必要定期报告DA的存在和比例，以帮助做出治疗决策。





摘要号：176
标题：Predicting abiraterone efficacy in advanced prostate cancer: Insights from marker of proliferation Ki-67.
中文标题：从增殖标志物Ki-67角度预测阿比特龙治疗晚期前列腺癌的疗效
讲者：Fengnian Zhao，四川大学华西医院

研究背景：众所周知，增殖标志物Ki-67（KI67）是一种反映细胞增殖活性的生物标志物，据报道可预测化疗在不同肿瘤中的治疗效果。然而，尚不清楚KI67是否也在预测下一代激素疗法（如阿比特龙）对PCa患者的疗效方面发挥作用。
研究方法：回顾性收集144例接受阿比特龙治疗的转移性前列腺癌患者的临床病理资料。通过免疫组织化学（IHC）检测前列腺活检标本以确定KI67阳性。采用Kaplan-Meier曲线和COX回归分析评估生存率。根据PCWG3标准，研究终点为PSA-PFS和rPFS。
研究结果：在144例患者中，分别有82例（56.9%）和62例（43.1%）在mHSPC和mCRPC阶段接受了阿比特龙治疗。总队列的KI67阳性率中位数为20%（四分位间距：10%-30%）。当作为一个连续变量时，KI67阳性与阿比特龙治疗的PSA-PFS（HR，95%CI:1.02,1.01-1.03，P=0.001）和rPFS（HR,95%CI:1.02,1.02-1.03，P=0.001）呈正相关，而与PSA应答无关。多变量COX回归分析的结果表明，在根据临床病理因素进行调整后，KI67仍是阿比特龙治疗的PSA-PFS（HR，95%CI:1.02,1.01-1.03，P=0.001）和rPFS（HR,95%CI:1.02,11.01-1.03，P=0.008）的独立预测因子。此外，当将患者分为KI67高和低两组，使用10%、20%和30%的临界值时，KI67仍然是阿比特龙治疗PSA-PFS（HR:1.67、1.91、2.29；P值：0.052、0.004、0.001）和rPFS（HR：1.54、1.83、1.88；P值0.119、0.008、0.008）的显著预测因素。基于患者是否在mHSPC或mCRPC阶段接受阿比特龙的亚组分析表明，KI67 30%（中位PSA-PFS:11.4 vs.27.6个月，P=0.001；中位rPFS:16.6 vs.33.6个月，P=0.001）是预测mHSPC队列的最佳临界值，而KI67 20%（PSA-PFS:6.9 vs.14.9个月，P=0.033；rPFS:10.1 vs.16.5个月，P=0.030）是预测mCRPC队列的最佳临界值。
研究结论：前列腺活检标本中KI67阳性是阿比特龙治疗晚期前列腺癌患者疗效的有力预测指标。





摘要号：275
标题：Diagnosis of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia based on urinary cell-free DNA methylation characteristics.
中文标题：基于尿液细胞游离DNA甲基化特征诊断前列腺癌和良性前列腺增生
讲者：Haoran Tang，慧渡（上海）医疗科技有限公司

研究背景：诊断早期前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）始终是临床挑战。尿液细胞游离DNA（ucfDNA）的表观遗传学特征具有诊断潜力。此项初步研究旨在研究探索利用ucfDNA甲基化特征作为诊断前列腺癌的非侵入性方法的可行性。
研究方法：从12例前列腺增生患者中采集成对的组织、血浆和尿液样本，同时从12例BPH患者中采集配对的血浆和尿液样本，并从24例健康捐赠者中采集尿液样本。PredicineEPIC是一种基于全基因组的DNA甲基化测定方法，用于分析所有样本的甲基化特征。
研究结果：与血浆cfDNA相比，ucfDNA的甲基化特征与肿瘤组织的甲基化更相近，这表明尿液可替代血液进行肿瘤检测。研究鉴定了369个含有前列腺癌特异性甲基化信号的差异甲基化区域。随后，采用特征选择并应用机器学习回归算法以构建分类模型。在独立的GEO数据集上进行验证发现，鉴别诊断前列腺癌和BPH的曲线下面积（AUC）为0.83。
研究结论：研究证明了基于ucfDNA的甲基化特征在早期前列腺癌检测中的潜力。
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