新年伊始，“伊路同行，百家争鸣”COLY线上访谈的新一期线上会议顺利落幕，本场会议由广州南方医科大学南方医院冯茹教授和复旦大学附属中山医院刘澎教授担任主席，与参会的CLL医务工作者一起，在新的一年里，分享和讨论不同突变类型CLL治疗的新策略。


PART1
开场致词
冯茹教授致辞：冯茹教授首先感谢大家在百忙期间参加本次COLY线上会议，也预祝会议圆满成功。她表示本次会议安排紧凑，虽时间有限，但内容无限，希望大家都能有所收获，精进CLL诊治。
刘澎教授致辞：刘澎教授认为本次COLY线上会议主题很有新意，对讲者们的专题分享充满期待。他希望通过本次的线上交流分享，各位同道能掌握CLL的最新前沿进展，更新CLL知识。

PART2
改善高危 更长生存
王晓波教授：大连医科大学附属第二医院王晓波教授进行了专题分享，介绍了CLL高危人群的治疗策略。王晓波教授指出，CLL患者的遗传学异常普遍存在，至少有6-7成初治CLL患者伴有遗传学高危因素，常见高危因素有IGHV未突变、17p-/TP53、11q-，其中以IGHV未突变最为常见（初治/复发CLL患者中IGHV未突变的比例分别高达69%和76%）。这些遗传学异常可导致化疗耐药和预后不良，传统化疗免疫疗法对高危患者疗效有限，如FCR方案治疗初治17p-与IGHV未突变患者，5年PFS率分别仅15.3%和33.1%。伊布替尼的出现为高危患者带来了长期生存获益：RESONATE-2研究8年随访结果显示，伊布替尼可以克服IGHV未突变及11q-高危因素，高危患者的长期生存与无高危因素患者无显著差异；伊布替尼单药治疗初治17p-/TP53突变患者，5年PFS率达74.4%。王晓波教授认为，伊布替尼单药或伊布替尼联合方案是治疗高危CLL患者的优先推荐方案。

PART3
精耕细作，开拓创新
丁凯阳教授：中科大附一院丁凯阳教授对2023 EHA大会中CLL领域的前沿进展进行了汇总解析。丁凯阳教授主要从预后因素、伊布替尼治疗CLL研究进展及BTKi耐药探索三个方面总结分析。在预后因素方面，新发现HBV阳性、继发肿瘤、单一低负荷TP53突变、EGR2是不良预后的预测因素，另外还发现了胆固醇谱预测CLL预后的潜力。在伊布替尼治疗CLL研究进展方面，CLL12研究最终结果显示，在早期CLL患者中，伊布替尼早期干预可延长EFS、PFS、TTNT，但未改善OS，疾病不活跃的早期CLL患者的标准治疗仍为观察和等待；伊布替尼治疗RR CLL的三项随机III期试验的匹配校正间接比较结果基本一致；10项临床试验的汇总分析显示，减少伊布替尼的剂量是有效的心血管不良事件管理方法，可使患者继续受益于长期伊布替尼治疗；有回顾性研究证实伊布替尼治疗有助于体液免疫重建；还有多项试验验证了伊布替尼长期治疗的获益。在BTKi耐药探索方面，有研究发现Cys481和Leu528是导致泽布替尼耐药的主要基因突变，MCL-1表达较高可能导致泽布替尼耐药后对维奈克拉治疗不敏感；Pirtobrutinib治疗期间进展的患者多表现出C481克隆清除。

PART4
各抒己见
赣州市人民医院杜香洲教授、邢台市人民医院陆欣教授、河南省肿瘤医院王海英教授和安庆市立医院梁虹教授与会议主席、讲者一起，对专题分享和临床实践中所见的问题进行了交流

杜香洲教授：与王晓波教授一起讨论了BTKi治疗期间出现QT间期延长，该如何处理的问题。王晓波教授表示，伊布替尼治疗期间出现心律失常可按照伊布替尼不良反应处理指南进行，可以先进行心内评估，检测患者的24小时动态心电图，判断患者是否出现房颤或恶性心律失常事件，并与心内科医生共同探讨患者的后续治疗方案。也有研究证实适当减少伊布替尼的剂量可有效管理心血管不良事件，且PFS不会受到剂量减少影响。
陆欣教授：丁凯阳教授、王晓波教授和陆欣教授均表示，长期使用BTKi治疗的患者感染问题是临床常见难题，未来随着更多双抗的上市，该问题将更加突出。丁凯阳教授、王晓波教授建议对于高龄且病情处于缓解状态的患者，治疗方案以抗感染对症治疗、提高免疫力为主。
王海英教授：询问，BTKi治疗后进展的极高危、高负荷CLL患者使用BCL-2抑制剂，出现血小板减少，能否继续快速爬坡至最终剂量。刘澎教授表示，对于BCL-2抑制剂爬坡期间出现的骨髓抑制问题，首先要评估是由于疾病进展，还是因为药物安全性问题。如果是疾病引起，可以爬坡至最终剂量，但若是药物引起，则建议不急于提升剂量，可以考虑其他药物，如PI3K抑制剂、甚至免疫化疗，以度过骨髓抑制阶段，在保证安全性的前提下再追求疗效。

梁虹教授：就高负荷、TP53突变，未达到治疗指征的患者是否治疗及伊布替尼减量未达到MRD阴性缓解，对OS是否有影响这两个问题，与刘澎教授进行了交流。刘澎教授指出，是否启动治疗还需按照指南的治疗指征执行，如果担忧高负荷、TP53突变患者疾病快速进展，可以将随访间隔缩短。目前临床并非所有患者都能获得MRD阴性缓解，而且MRD阴性缓解并非剂量依赖性，在临床实践中建议先追求症状控制治疗目标，另外还是建议在患者能耐受的情况下足剂量服药。

大会总结
以伊布替尼为首的BTKi对于CLL患者而言，具有划时代意义，有效克服了免疫化疗无法解决的高危CLL患者治疗问题。对于BTKi治疗过程中出现的心血管不良事件，建议临床医生学习2023年发表的《BTKi治疗B细胞淋巴瘤相关心血管疾病合并症管理专家共识》。对于血小板减少不良事件首先应评估原因，再具体处理。另外，CLL患者使用BCL-2抑制剂需要高度重视肿瘤溶解综合征风险，不建议在几天内爬坡至400mg。BTKi需要足够的剂量来保证BTK靶点占有率，因此临床减量问题最好根据耐受性情况个体化分析。
会议回放



往期回顾
「COLY」系列会议会后报道第一期 | 马军·赵维莅
「COLY」系列会议会后报道第二期 | 李建勇•彭宏凌
「COLY」系列会议会后报道第三期 | 邱录贵•李剑
「COLY」系列会议会后报道第四期 | 纪春岩•王少元
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