12月9日，2023年第65届美国血液学会年会（2023 ASH）于美国圣地亚哥以“线上+线下”的形式隆重召开。作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。口头报告是众多专家关注的重点，在急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方面，Martin Schrappe教授口头报告了AIEOP-BFM ALL 2017研究中关于贝林妥欧单抗替代部分高强度巩固化疗在高危急性淋巴细胞白血病的安全性。CCMTV•临床频道有幸在ASH现场邀请Martin Schrappe教授与张瑞东教授共同探讨了儿童高危B-ALL的用药进展。

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问题一
 张瑞东 教授
在儿童ALL患者中，你报告了AIEOP-BFM ALL 2017研究的最新结果，这项研究主要通过两个疗程的贝林妥欧单抗替代部分高强度巩固化疗来减少治疗相关并发症，请你分享一下，治疗毒性对ALL患儿治疗的影响？以及这项研究结果为我们后续治疗ALL患儿有哪些启示？
 Martin Schrappe 教授

这些年来，对于高危患者的治疗发生了很大变化，我们发现ALL患儿复发的模式发生了变化，以前很多复发发生较早，甚至发生在治疗期间，所以我们加强了化疗强度，提升了高危患者的生存，但是目前我们已经到了不得不做更多的事情的时候了。这就是为什么我们考虑化疗的替代方案。在产生这个想法的时候，贝林妥欧单抗治疗复发难治ALL的首个数据发布，结果显示贝林妥欧单抗在复发难治ALL患者中是有效的。我们认为如果对复发难治患者有效，对于高危ALL患儿可能也会产生不错的疗效，因此，我们开展了AIEOP-BFM ALL 2017这项随机临床研究，所有B-ALL 高危患儿随机接受两个疗程的巩固治疗或两个疗程的贝林妥欧单抗巩固治疗。

AIEOP-BFM ALL 2017 试验设计-高危患者

目前我们还不确定这种方案是否有效，但是根据我们关于安全性的数据来看，用贝林妥欧单抗替代部分高强度巩固化疗是一种低毒的治疗策略。该研究在随机治疗阶段评估医学相关的特殊关注不良反应（ARSI）。268例对照组患者中有61例记录了ARSI（22.8%，71例次），281例贝林妥欧单抗组患者中有29例记录了ARSI（10.3%[p<0.001]，33例次）。对照组中有14例（5.2%）患者出现危及生命的ARSI，而贝林妥欧单抗组中没有患者出现（p<0.001）。我们期望这项研究的最终结果是获得更好的疗效与更低的毒性，为儿童ALL患者提供高效低毒的治疗方案。

安全性结果
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问题二
 张瑞东 教授
危险程度的分级对于ALL分层诊疗很重要，风险分级诊疗提高了儿童ALL的生存率，你在会议上报告了高危患儿的结果，那中危患者呢？
 Martin Schrappe 教授

非常好的问题，我们知道中危患者通常是ALL患者中最大的亚组，高危患者可能仅占所有患者的20%左右，中危患者占55%左右，标危患者约占25%。所以在中危患者的治疗策略研发上不容忽视。我们设计一个临床试验即是在维持治疗前应用一个周期的贝林妥欧单抗，旨在降低晚期复发率，因为患者的复发风险在治疗后的时间内是不同的，可能会在治疗后3年复发，我们希望药物的应用可以延迟复发，降低复发风险。我们还需要更多的时间来探索这项试验，未来这项研究的结果可能会为中危患者的治疗策略起到一定的启示作用。

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问题三
 张瑞东 教授
你刚才也提到了目前 AIEOP-BFM ALL 2017 研究中儿童ALL的最新进展。儿童ALL与成人ALL疗法间存在一定差异，但在用药方案方面，互相也有一定的参考意义。除了应用于ALL患儿，其实贝林妥欧单抗一线应用于成人的相关数据也很多。对于ALL患儿，目前贝林妥欧单抗有被用于一线诱导阶段或者巩固阶段，你觉得贝林妥欧单抗的最佳应用时机和疗程？
 Martin Schrappe 教授

成人ALL领域的研究非常有趣但同时面临着很多挑战，贝林妥欧单抗有被用于一线诱导阶段或者巩固阶段研究的研究者所在地区通常成人ALL具有较高的死亡率，甚至在诱导治疗期间死亡率较高。这与我们儿童ALL患者不同，我们的死亡率很低接近于0，因此我们不能比较儿童与成人尤其是老年患者的治疗方法。如果儿童ALL患者的缓解率很低，我们可能会复制成人一线应用贝林妥欧单抗的治疗策略。
对话专家：

                                     
   张瑞东 教授  
首都医科大学附属北京儿童医院


国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院血液一科副主任，医学博士，主任医师
中华医学会儿科分会血液学组副组长
第二届国家卫生健康委儿童血液病、恶性肿瘤专家委员会白血病专业委员会副主任委员
第一届国家卫生健康委儿童血液病专家委员会委员
中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟第一届委员会秘书
北京医学会输血医学分会第三届委员会妇儿输血组委员
白求恩公益基金会血液病专业委员会儿童学组委员
《中华儿科杂志》编委
《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委



                               
 Martin Schrappe 教授  
德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心


近40年儿童血液学和肿瘤学研究及诊疗经验。发表600多篇论文，为该领域做出了重大贡献
2007年成为格拉斯哥皇家内科和外科医学院的研究员
2009年成为欧洲癌症科学学院的研究员
2008-2016年担任国际儿科肿瘤学会主席
他领导着急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年国际研究小组
他的研究方向包括复发风险评估、微小残留疾病监测和儿童白血病干细胞移植。




*仅供医疗卫生专业人士学术交流使用


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