泽沃基奥仑赛注射液（zevorcabtagene autoleucel，简称zevor-cel，研发代号：CT053）是一种用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人源自体抗BCMA CAR-T细胞候选产品 ，由科济药业和华东医药在中国大陆地区进行商业化合作。全人源的25C2 单链抗体具有更高的亲和力和稳定性，升级的结构设计增强了临床疗效和安全性。LUMMICAR STUDY 1是一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估泽沃基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）的安全性和有效性。2021年ASH会议公布了LUMMICAR STUDY 1研究中Ⅰ期随访 1年的结果：总缓解率（ORR）为100%，严格意义的完全缓解/完全缓解 (sCR/CR) 率为 78.6%1。
2023年ASH会议上更新了LUMMICAR STUDY 1研究中Ⅰ期最后一例患者回输后3 年的长期随访结果。

  研究方法  

该研究纳入了符合IMWG诊断标准的多发性骨髓瘤患者。受试者需同时满足：①年龄在18至75岁之间；②诊断为复发/难治多发性骨髓瘤；③ECOG评分为0分或1分的患者；④既往至少接受过3种治疗方案，包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物。
泽沃基奥仑赛注射液（zevor-cel）剂量递增阶段观察 2 个剂量组，单次输注的细胞剂量分别为，剂量 1（1.0×108），剂量 2（1.5×108）；综合获益风险评估，支持 1.5×108 细胞单次输注是适宜的Ⅱ期临床试验剂量，Ⅰ期研究的主要目的为探究泽沃基奥仑赛注射液的安全性、耐受性和摸索Ⅱ期推荐剂量。疗效评估由研究者根据 IMWG 2016 标准进行。微小残留病（MRD）检测为10-5水平的 EuroFlow 检测法检测。

结果更新

自2019年7月23日，研究纳入14例患者，中位年龄54岁（34，62），所有患者中，50.0%的患者具有细胞遗传学高危因素，14.3%的患者伴髓外病变，14.3%的患者伴国际分期系统(ISS)的III期疾病，21.4%的患者骨髓浆细胞占50%及以上，78.6%的患者接受了自体干细胞移植，100%的患者双重耐药。
截至2023年7月17日，中位随访37.7个月 （14.8，44.2）。ORR为100%。sCR/CR率为78.6%，92.9%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。中位至首次缓解的时间为28天，中位到达最佳缓解的时间为57天。所有达到sCR或CR的患者，均为MRD阴性(10-5水平)。
所有患者的中位PFS为25.0个月 （14.9 ，不可评估 [NE]），sCR/CR 患者的中位PFS为26.9个月 （15.5，NE）。所有患者的中位缓解持续时间为 24.1 个月 （14.0，NE ），sCR/CR患者的中位缓解持续时间为 26.0 个月 (14.6，NE)。
图1 泽沃基奥仑赛输注后所有患者以及sCR/CR患者的PFS和DOR
在数据截止日期时，中位总生存期(OS）尚未达到。在24个月时，OS率100%，在36个月时，OS率仍然处于92.9%。截止2023年7月17日，有4例sCR患者仍持续响应，7例患者响应持续超过24个月。这些结果表明，在CAR-T回输后3年，相当大比例的患者仍然生存。这进一步证实了该治疗方案在改善骨髓瘤患者生存方面的潜力。
图2  泽沃基奥仑赛输注后所有患者以及sCR/CR患者的OS
在更长的随访时间内，未出现新的安全性信号。在数据截止时，研究中未发生与治疗相关的死亡，13例患者（92.9%）出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1级或2级，无3级以上CRS发生。未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、第二原发性恶性肿瘤和自身免疫性疾病的报告、未出现帕金森综合征。到目前为止，所有患者的慢病毒复制能力检测结果均为阴性。

  结论  



更长的随访时间内，泽沃基奥仑赛注射液对于既往多重治疗的MM患者显示了快速、深度和持续的缓解，无新的安全性信号出现。该治疗方案安全性评估结果表明其具有可控且良好的安全性。

  专家点评  



泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是一种用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的全人源抗 BCMA CAR-T细胞疗法。该药物于2019年获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，于2019年及2020年获得EMA的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号，于2020年获得国家药监局突破性治疗资格认定。
本次ASH会议更新了LUMMICAR STUDY 1研究Ⅰ期最后一例受试者回输后3 年的数据，泽沃基奥仑赛注射液在这些患者中显示了深度且持久的缓解，ORR为100%，sCR为78.6%，所有sCR的患者均达到10-5 MRD阴性。所有患者中，中位无进展生存期为25.0个月。数据截止时，中位OS未达到，36个月OS率为92.9%，这是目前抗BCMA CAR-T细胞治疗临床研究中最高的3年生存率。在安全性上，泽沃基奥仑赛注射液耐受性良好，安全性可控，未发生3级以上CRS和ICANS，未发生与治疗相关的死亡，未出现抗药抗体（ADA）阳性的患者，且3级以上血液学毒性、感染等与同类BCMA CAR-T产品相比，发生率低。这些数据进一步显示了泽沃基奥仑赛注射液在接受过多重治疗的RRMM患者中良好的安全性和疗效。
目前正在进行的 LUMMICAR STUDY 1（NCT03975907）Ⅱ期研究，纳入了既往接受过至少三线治疗的102 名复发/难治多发性骨髓瘤受试者，对泽沃基奥仑赛注射液的安全性、有效性和药代动力学进行为期24个月的评估。目前观察到缓解深度随随访时间的延长呈上升趋势；≥VGPR的患者为85.3% ，其中获得CR/sCR的患者100%达到10-5水平MRD阴性2。
泽沃基奥仑赛注射液的新药申请在2022年10月已获中国国家药品监督管理局受理，并获得优先审评。我们期待泽沃基奥仑赛注射液后续带来更多优异的成绩，早日上市惠及更多患者！


傅琤琤 教授
苏州大学附属第一医院

血液科副主任，主任医师
副教授，博士生导师
中华医学会血液分会浆细胞学组副组长
中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
女医师协会靶向治疗专委会委员
女医师协会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长
江苏省抗癌学会血液肿瘤分会，江苏省医学会血液分会，江苏省研究型医院协会浆细胞疾病学组组副组长
中国医药教育协会血液学专业委员会主任常务委员
亚太骨髓瘤网成员
国际骨髓瘤协会成员
作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会基金。获得过教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省新技术引进奖等。
参考文献：
1.Blood (2021) 138 (Supplement 1): 2821
2.Blood (2022) 140 (Supplement 1): 4564–4565.

荟萃名家 聚焦临床
欢迎关注CCMTV·血液频道！
CCMTV血液频道视频号已上线！
带您了解最新血液资讯
精彩不断，敬请关注！