慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要发生于中老年人群，是一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的兴起，CLL的治疗已经从“免疫化疗时代”进入到了“无化疗时代”，CLL患者目前已不难获得长期生存，部分高危CLL患者的长期生存问题也已经得到很好的解决，CLL已经被视为一种“慢性病”，如何做好CLL“慢性病”的长期管理不容忽视。CCMTV血液频道联合诺诚健华特邀北京协和医院张薇教授对如何进行CLL全程、长期管理进行探讨，并分享临床实践中的宝贵经验。

CCMTV：CLL慢病化管理中，临床实践BTKi持续用药过程如何处理感染不良反应及难点有哪些？
张  薇 教授
北京协和医院


首先需要明确，感染并非单纯由于BTKi的不良反应，慢淋本身就是一种免疫缺陷性疾病，患者免疫力低下、容易感染，尽管患者接受了BTKi的有效治疗，但仍有感染性并发症的风险。感染（任何级别）发生在>50%的患者中，特别是在开始治疗的早期阶段，复发/难治性（R/R）患者的风险更大。部分患者因感染并发症而被迫停止治疗。
临床实践中，对于感染高风险患者（例如，R/R或接受过大剂量激素预处理的患者）或已知既往感染史的患者，应考虑预防肺炎。
在严重感染情况下，暂停BTKi的治疗直至临床症状改善后重新开始治疗。此外治疗开始前，可接种相关疫苗，如针对流感和肺炎球菌。
感染并发症治疗的难点在于，发生≥3级真菌感染时需要停用BTKi，给予抗真菌药物治疗，抗真菌治疗通常疗程较长，但停药时间过长可能导致CLL病情反弹。抗真菌药通常和BTKi存在相互作用，需要进行相应的剂量调整。

CCMTV：CLL患者长生存下，长期随访尤为重要，结合临床经验，如何做好CLL患者的长期随访管理？

张  薇 教授
北京协和医院


慢淋是“肿瘤慢性病”最具典型的代表，自从有了BTKi，慢淋就步入了靶向治疗的时代，大量的临床研究证实，多数慢淋患者可以实现非常好的长期生存。同时我们需要认识到，BTKi治疗慢淋，并不能实现深度缓解，因此，慢淋需要长期持续用药。
虽然现在进行慢淋的“有限疗程/固定周期”新型治疗模式的探索，但其有一定的局限性：需要联用化疗药物，对于≥70岁的老年患者、伴有基础疾病的unfit患者，这种治疗模式是无法实现的；即便是联用BCL-2抑制剂，但由于后者没有进入慢淋的医保，其可及性较差，临床上的联用并不是很多。
由于慢淋需要持续用药，因此需要做好患者的长期管理，做好患者及患者家属的宣教工作，即便是家属代为就诊，我们医生也需要通过各种手段了解患者的近况，是否发生BTKi的不良事件，是否有心脑血管疾病、感染、出血以及手术等情况。
另外，MDT对于慢淋患者的治疗也是有必要的，包括心血管医生、脑血管医生、感染科医生，进行多学科会诊、群策群力，为实现慢淋患者的长期无病生存保驾护航。
慢淋患者要有信心，根据相关研究报道，慢淋的中位无进展持续时间可能超过8年。高血压患者每年可能还需要调整降压药物，而很多慢淋患者或许终其一生只用一种BTKi。
因此，慢淋是一种慢性疾病，是一种治疗很简单的慢性疾病。

随着对CLL认识的不断深入、诊疗技术的不断提高、新药的不断涌现，CLL患者的预后已显著改善，但CLL长期治疗过程中的并发症值得关注，新一代BTKi奥布替尼，通过结构优化，其靶点选择性和BTK占有率更高，安全性因此而得到很大提高，助力CLL患者获得更长生存期的同时，享受更高的生活质量！














专家简介















张薇 教授
北京协和医院

北京协和医院血液科
主任医师 硕士研究生导师
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志60余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。


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