摘要
近日，由中国抗癌协会、上海市抗癌协会、上海市医师协会肿瘤分会主办，复旦大学附属肿瘤医院承办，上海市医学会肿瘤内科专委会、中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会、上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会、上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会协办的第六届上海国际肿瘤内科学论坛（The Sixth Shanghai International Medical Oncology Symposium ，6th SIMOS）在沪上隆重召开，会议主题：“循证与安全，Evidence & Safety”。
会后，CCMTV有幸采访到中国医学科学院肿瘤医院马飞教授，为我们进一步分享
1、PHILA研究正式发表于BMJ杂志（IF=105.7），相关研究结果以及对临床的启示；
2、HER2阳性晚期乳腺癌目前的治疗格局和未来的探索方向；
3、即将在2023 SABCS大会上亮相的基于节拍化疗的免疫联合治疗在晚期乳腺癌中的贝叶斯随机临床设计的Ⅱ期研究（摘要号RF01-06）看点。

马飞教授接受CCMTV采访
  PHILA研究正式发表于BMJ，相关研究结果以及对临床的启示
马飞教授：近期，《英国医学杂志》（BMJ，IF=105.7）发表了中国的多中心PHILA临床研究，确立了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新标准，即曲妥珠单抗+多西他赛+吡咯替尼（PyHT）的联合治疗方案。研究结果显示，无进展生存期（PFS）从既往的10.4个月，首次突破2年，达到24.3个月（HR=0.41，单侧P<0.001）。最亮眼的是，在曲妥珠单抗经治人群的亚组分析中，试验组相比对照组的HR值达到了0.23之低，显示明显优于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶策略，从而为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的曲妥珠单抗经治人群提供了更好的选择。
很荣幸PHILA研究被BMJ杂志接收，并且据悉这是BMJ杂志成立180多年以来第一次发表乳腺癌临床研究的文章，一方面说明乳腺癌的诊疗得到了国际的关注，另外一方面也提示中国原研创新药物的研究成果也得到了国际同行的关注和重视，也逐步引领了国际学术的前沿。同时我们也越来越关注到，未来的抗肿瘤治疗即便在拥有很好治疗方案的前提下，也要进一步优选人群开展精准治疗，让晚期乳腺癌患者不再“晚期”。
图. PHILA研究概况
  HER2阳性晚期乳腺癌目前的治疗格局和未来的探索方向
马飞教授：HER2阳性曾经是乳腺癌的不良预后因素，在没有抗HER2治疗的年代，HER2阳性乳腺癌极易复发，晚期患者的生存期（OS）极短。随着曲妥珠单抗的上市，不仅延长了HER2阳性晚期乳腺癌患者的OS，甚至对早期患者治愈率的提高也有极大的帮助。在曲妥珠单抗之后，乳腺癌领域很荣幸地出现了众多抗HER2治疗药物，都引领了整个实体肿瘤的靶向治疗。除了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗为代表的抗体类药物以外，还有以吡咯替尼为代表的小分子TKI药物，包括拉帕替尼、奈拉替尼、妥卡替尼；还有以恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和德曲妥珠单抗（DS-8201）为代表的ADC类药物，也引领了整个实体肿瘤ADC药物的发展。
所以目前对于HER2阳性晚期乳腺而言，我们至少有三大类抗HER2治疗药物——单抗类、小分子类、ADC类，未来如何进一步排兵布阵让患者达到更好的效果？我们看到，在曲妥珠单抗年代，曲妥珠单抗就能达到一定程度的疗效改善，在此基础上引入小分子TKI，从后线、二线再到PHILA研究的一线治疗，甚至在更往前的局部晚期的新辅助治疗等也会有很大的提升。现在也有越来越多的证据表明，ADC药物在未来会发挥重要的价值。从T-DM1的晚期解救治疗，到令人惊喜的DS-8201在晚期后线、二线甚至在未来的一线、新辅助或辅助强化领域，都可能有一定的研究进展。所以，我认为未来可能更多需要考虑的是如何用好这些武器？我们需要更精准地为患者带来更好的治疗，让晚期患者不仅可以活得更长，而且可以活得更好。
  基于节拍化疗的免疫联合治疗在晚期乳腺癌中的贝叶斯随机临床设计的Ⅱ期研究即将亮相2023 SABCS大会
马飞教授：在即将召开的SABCS大会上，中国将有很多优秀的临床研究结果在国际上公布。其中，非常欣喜我们中心所做的一项研究被入选为大会的口头报告（摘要号RF01-06），该研究是国际上第一项基于节拍化疗的免疫联合治疗策略在晚期乳腺癌中的贝叶斯随机伞式临床设计的Ⅱ期临床研究。研究有5个队列，对照组为长春瑞滨口服节拍化疗单药的标准治疗，试验组分别为长春瑞滨+PD-1单抗，以及在此基础上再联合顺铂或贝伐珠单抗，或长春瑞滨+卡培他滨+环磷酰胺三药节拍化疗的基础上联合PD-1单抗治疗。
这项研究的意义在于采用了贝叶斯随机的伞式临床研究设计，用100例左右较少的样本量，就得出了相对明确的临床研究的结果，并且因为优效性提前终止了研究。其次，该研究提示，在以乳腺癌为代表的免疫冷肿瘤的免疫治疗过程中，联合治疗的搭档很重要，即便是同样含有长春瑞滨这个化疗药物，不同的剂量方案、不同的联合治疗策略都会在PFS甚至OS方面产生不一样的结果。我们看到了1+1≤1的情况，即添加了PD-1单抗反而不如单纯化疗，也出现了1+1＞1的情况，化疗联合免疫治疗以后疗效有所提升。最惊喜的是，我们看到了1+1＞2的现象，节拍化疗联合免疫治疗不仅显著提高了疗效，而且提高的幅度显示二者显著协同的作用，对OS带来极大的提升。未来，我们还将通过前瞻性、多中心的随机对照临床研究做进一步验证，以期提高晚期乳腺癌患者免疫治疗的临床疗效。
马飞教授
国家癌症中心 / 中国医学科学院肿瘤医院
内科治疗中心主任、主任医师、博士生导师
教育部“长江学者”特聘教授
北京协和医学院 / 中国医学科学院长聘教授
国家重点研发计划重点专项首席科学家
国家自然科学基金重点项目负责人
Cancer Innovation 主编、中国医学前沿杂志副主编
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委兼秘书长
中国乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委

审核｜马飞教授
责编｜赵德云、叶静  编辑｜梅婕
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