奋楫笃行，相辅相成
风云际会，高歌猛进踏山海；如虎添翼，和衷共济写新篇。无数同仁们不辞辛劳的耕耘，众多创新药物雨后春笋般的涌现，共同促成了我国血液学一派欣欣向荣的新气象。近年来，我国血液学领域不断取得举世瞩目的成就，为我国乃至全世界的患者不断带去新的惊喜。古话说，宝剑赠英雄。如果说医务工作者是披荆斩棘的战士，那么每一种创新好药的问世，就是给他们增添了一件称手的武器。伴随着中国自主原研创新药物的蓬勃发展，我们在面对众多血液肿瘤的挑战时，不断有了底气，更有了选择。这些创新药物的研发上市以及在临床上的广泛应用，将不断推动着我国血液病诊疗管理的规范化进程，也将持续提升广大血液病患者的治疗获益，帮助他们走出人生的阴霾。
曾几何时，慢性髓系白血病（CML）严重威胁着我国广大患者的生命健康。直到酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，才为CML治疗开辟了新的方向。2021年11月，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准耐立克®的上市申请，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并伴有T315I突变的CML慢性期 (-CP) 或加速期（-AP）的成年患者。作为中国首个且具全球best-in-class潜力的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克®填补了慢粒在一代、二代BCR-ABL抑制剂治疗耐药后的治疗空白，强有力地改变了部分CML患者“无药可医”的治疗现状。
从无到有，从望洋兴叹到举世瞩目，第三代BCR-ABL抑制剂耐立克®也为我国临床实践的规范化发展注入了新的活力。基于良好的疗效及安全性，耐立克®获《2023CSCO恶性血液病诊疗指南》推荐用于伴T315I突变的CML治疗首选、耐药CML和Ph+ALL一线的治疗优选方案。2023年1月，耐立克®正式纳入国家医保药品目录，有效缓解了患者的治疗经济负担，提高了药物的可及性｡新药的应用、指南的推荐以及医保的纳入，领域里这些令人欣慰的变化，在一点一滴的细流间，让我国血液病的诊疗水平从质变到量变，最终汇聚成万千家庭幸福的海洋。
践至佳境，领启未来
TKI重塑了CML的治疗格局，然而TKI耐药很快又成为一道似乎难以逾越的鸿沟，直到首个国产第三代BCR-ABL抑制剂耐立克®横空出世，包括CML在内的众多血液肿瘤的治疗，开始出现了新的可能。
在第65届ASH年会提交的最新摘要中，一项中国多中心、随机对照的注册II期研究——HQP1351CC203研究在最近引起了血液领域的热烈讨论。该研究共纳入144例患者，其中66例 (45.8%)患者 伴有≥1 BCR::ABL1 突变，39例患者 (27.1%) 伴有BCR::ABL1T315I突变，所有患者按2:1随机分配到耐立克®治疗组和现有最佳治疗（BAT）对照组，以无事件生存期（EFS）为主要终点指标3。研究结果显示，在对于既往TKIs耐药/不耐受的CML- CP患者中，与对照组BAT治疗组相比，耐立克®治疗组在无事件生存期（EFS）显示出显著性改善，研究结果初步表明，耐立克®对一代和二代TKIs都耐药的CML-CP患者耐受性更好，且疗效更佳1。也正是基于HQP1351CC203研究的出色表现，2023年11月17日，耐立克®新适应症获NMPA批准上市，新增获批适应症为用于治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成人患者，为耐药患者带来新的治疗选择2｡
耐立克®不仅能够有效克服第一、二代TKI的耐药问题，对第三代TKI ponatinib已经耐药的CML患者，也表现出了令人振奋的潜力。同样在今年ASH年会上，还有一项队列研究中共纳入76例患者（ 57例CML-CP患者和19例晚期费城染色体阳性（Ph+）白血病患者），有52.6%的患者曾接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中67.5%的患者对ponatinib耐药、25.0%的患者不耐受；分别有11例（14.5%）、23例（30.3%）和39例（51.3%）患者接受过2、3和 ≥4线TKI治疗；32%的患者基线合并T315I突变。研究结果显示，在接受耐立克®单药或联合治疗方案后，50例疗效可评估的CML-CP患者中有57%（25/44例）获完全细胞遗传学缓解（CCyR），43%（21/49例）获主要分子学缓解（MMR），且疗效随着时间的推移而提高，CML-CP患者经6个月治疗后MMR率为66%，经12个月治疗后MMR率为88%，24个月 PFS率和OS率分别为75%和97.6%。研究结果表明，耐立克®的疗效既不受既往ponatinib治疗的影响，也不受T315I突变的影响，有望为2线及以上TKI治疗失败的CML或Ph+ ALL患者提供新的有效治疗方案3。
今年，是耐立克®连续在ASH舞台上光芒万丈的第六个春秋，六年来，耐立克®从未停止脚步，从CML领域的一路势如破竹，到ALL、AML领域的奇迹再现，耐立克®一次又一次为全世界书写这新的辉煌篇章。如今，耐立克®已经是领启时代的国药之光，未来，我们期待耐立克®能为我们创造更多的惊喜，继续为我国血液病诊疗事业的蓬勃发展添砖加瓦，在世界舞台上发出中国学术的最强音！



参考文献：
1.Jiang Qian,et al.Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Vs. Best Available Therapy (BAT) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase (CML-CP) in a Registrational Randomized Phase 2 Study. 2023 ASH Oral 869.
2.国家药品监督管理局：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20231117153443158.html
3.Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and/or Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL). 2023 ASH Abstract 1798.










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