前   言
2023 ESMO卵巢癌指南已于近日发布，这是继2013年首次指南发布后十年中的第二次更新。本次更新主要聚焦于新诊断晚期和铂敏感复发患者的维持治疗管理。基于中国创新研究PRIME和NORA的里程碑式进展，尼拉帕利不仅成为目前唯一可用于晚期一线全人群维持治疗的PARP抑制剂，还引领了铂敏感复发患者全人群维持治疗方案的建立。

CCMTV特邀2023 ESMO卵巢癌指南的第一作者，西班牙卵巢癌和妇科肿瘤调查小组(GEICO)主席，原欧洲妇科肿瘤网络协作组（ENGOT）主席，来自西班牙马德里纳瓦拉大学癌症中心的安东尼奥·冈萨雷斯·马丁（Antonio González Martín）教授对本次ESMO指南更新重点进行深入解读，以期推动国内外卵巢癌管理高水平同质化发展。

安东尼奥·冈萨雷斯·马丁（Antonio González Martín ）教授 采访视频

ESMO指南更新要点：
新诊断晚期卵巢癌（FIGO Ⅲ-Ⅳ期）的管理：
1. 与NCCN指南将是否加用贝伐珠单抗作为第一决策不同，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策。强调系统治疗决策应由初诊时BRCA1/2突变（胚系和/或体系）以及HRD突变检测结果来指导，并且所有患者都应进行维持治疗；
2. 无论是否在化疗中加入贝伐珠单抗，PARP抑制剂都是卵巢癌一线维持治疗的基石，其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARP抑制剂；
铂敏感复发性卵巢癌的管理：
3. 推荐尼拉帕利和卢卡帕利用于铂敏感复发全人群维持治疗，不论BRCA突变状态均可使用，而奥拉帕利仅推荐用于BRCA突变患者。





一． 新诊断晚期卵巢癌（FIGO Ⅲ-Ⅳ期）的管理
1. Biomarker状态作为诊疗第一决策

与NCCN指南将是否加用贝伐珠单抗作为第一决策不同，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策。指南推荐晚期患者在确诊时立即进行BRCA和HRD检测，以此结果指导后续系统治疗。
ESMO指南：晚期患者的分子诊断

2. PRIME和PRIMA研究共同推动ESMO指南更新：推荐尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线全人群维持治疗

对于新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，ESMO指南推荐几乎所有患者接受PARPi维持治疗，其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARPi：

1) BRCA1/2突变患者：使用尼拉帕利3年或奥拉帕利2年，或奥拉帕利+贝伐珠单抗2年；

2) BRCA1/2野生型/HRD阳性患者：使用尼拉帕利3年或奥拉帕利+贝伐珠单抗2年；

3) BRCA1/2野生型/HRD阴性患者：尼拉帕利3年或贝伐珠单抗。

上述指南推荐基于3项国际研究结果：在SOLO-1研究中，奥拉帕利可显著延长BRCA突变人群的OS；在PAOLA-1研究中，奥拉帕利的OS获益仅限于HRD人群；在PRIMA研究中，对于BRCA突变患者、BRCA野生型/HRD阳性和HRD阴性患者，尼拉帕利都可带来显著的PFS获益。PRIMA研究的OS数据将在明年公布，值得期待。
ESMO指南：新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗

PRIME研究进一步证实尼拉帕利在中国一线全人群维持治疗的获益，对指导中国临床实践具有关键意义。研究应用个体化的尼拉帕利起始治疗剂量治疗已完成化疗且具有完全或部分应答的患者。研究结果显示，与安慰剂相比，尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗可显著延长无进展生存期，使疾病进展或死亡风险降低55%。亚组分析显示，ITT人群、gBRCA突变和非gBRCA突变（包括HRD阳性和HRD阴性）亚组均可显著获益。PRIME研究证实了既往尼拉帕利一线维持治疗PRIMA研究中获得的所有证据。
PRIME研究：ITT人群PFS
PRIME研究：非gBRCA突变亚组PFS




二． 铂敏感复发卵巢癌患者的管理
1. NORA研究以前瞻性中国数据改写国际方案，ESMO指南继续推荐尼拉帕利用于铂敏感复发全人群维持治疗

对于PARP抑制剂初治的铂敏感复发患者，ESMO指南推荐化疗后进行PARP抑制剂维持治疗。需要注意的是，拉帕利和卢卡帕利不论BRCA突变状态均可使用，而奥拉帕利仅适用于BRCA突变患者，BRCA野生型未被提及。2023 ESMO指南继续推荐尼拉帕利用全人群维持治疗，主要基于Ⅲ期关键研究NOVA和NORA，以前瞻性设计证实了尼拉帕利用于铂敏感复发人群维持治疗，无论患者BRCA和HRD突变状态均可获益，为指南提供了最高级别的循证依据。
ESMO指南：接受含铂化疗患者的维持治疗

NORA研究作为首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型III期随机对照临床研究，早在入选ESMO指南前，NORA研究已多次亮相国际学术舞台，受到国外同行的高度关注和认可。在安慰剂组43%的患者（gBRCAm患者占比54%，非gBRCAm患者占比36%）接受了后续PARP抑制剂治疗的情况下，尼拉帕利依然显示出全人群OS获益趋势。
NORA研究：实验组与安慰剂中接受尼拉帕利治疗的患者占比

ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.3个月，长于安慰剂组的34.3个月，HR值为0.692。gBRCAm患者中，尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为42.1个月，HR值为0.882。非gBRCAm患者中，尼拉帕利组中位OS为43.1个月，长于安慰剂组的32.6个月，HR值为0.624。在铂敏感复发维持治疗阶段，此前多项研究均显示PARP抑制剂和抗血管生成药物用于非gBRCAm患者难以取得OS获益，而NORA研究首次显示出OS获益趋势，具有里程碑式的意义，对于ESMO指南中铂敏感复发维持治疗方案的推荐起到了关键性作用。
NORA研究ITT人群OS

总   结
ESMO卵巢癌指南的更新，纳入了NORA研究等基于中国人群的高级别循证，对中国晚期新诊断和复发卵巢癌的临床实践均具有高度的指导意义。对于新诊断晚期卵巢癌（FIGO Ⅲ-Ⅳ期）的管理，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策，推荐以BRCA1/2突变（胚系和/或体系）以及HRD突变检测结果来指导后续系统治疗；对于晚期一线维持治疗，无论是否在化疗中加入贝伐珠单抗，PARP抑制剂都是卵巢癌一线维持治疗的基石，其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARP抑制剂；而对于铂敏感复发卵巢癌的管理，则推荐尼拉帕利利用于铂敏感复发全人群维持治疗，不论BRCA突变状态均可使用。

专家简介


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安东尼奥·冈萨雷斯·马丁 教授
Prof.Antonio González Martín 
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西班牙纳瓦拉大学癌症中心的主任
西班牙马德里弗朗西斯科·德·维多利亚大学的医学副教授
Prof.Antonio González Martín 专攻妇科和乳腺癌专业
GEICO（西班牙卵巢癌和妇科癌症调查小组）的主席
ENGOT（欧洲妇科肿瘤试验网络）的GEICO代表，以及GEICO在妇科癌症InterGroup的代表之一
在2016-2020年期间担任GCIG卵巢癌委员会主席
2018-2020年期间担任ENGOT主席
西班牙医学肿瘤学会（ESMO）的董事会成员
《国际妇科癌症杂志》的副主编
 González-Martín博士在妇科和乳腺癌领域发表了多篇相关出版物

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