摘要
第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛及中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会（CGOG）近日在北京顺利召开，大会以“创新、凝聚、奋进”为主题，聚焦最新研究进展和方向，汇集临床实践难点和热点，深入探讨消化系统肿瘤精准临床和转化研究的关键问题。会后，CCMTV特别采访到中国人民解放军东部战区总医院刘秀峰教授，为我们进一步介绍：
1、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）+TIGIT抑制剂一线治疗肝癌的MORPHEUS-Liver研究意义与TIGIT靶点未来发展之路；
2、2023年ASCO在肝癌领域值得关注的热点以及未来发展方向；
3、未来肝癌免疫治疗的探索方向。
刘秀峰教授接受CCMTV专访
 MORPHEUS-Liver研究意义与TIGIT靶点的未来发展之路
肝癌系统治疗的进步是在2017年底至2018年帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在FDA获批之后，随之肝癌进入了免疫治疗2.0时代，即寻找有效的免疫联合治疗手段，这引起了局部治疗学科的重视。2021年虽然已经陆续发布了很多转化治疗和围手术期治疗方面的共识，但是从肿瘤内科视角来看，刘秀峰教授认为一些临床问题还是应该从机制和病因学角度深挖。
今年ASCO大会的主题（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）令刘秀峰教授印象深刻，时刻与病人为伴，强调“时刻”是因为随着治疗的进行和治疗手段的变化，患者的免疫微环境也在不断变化。
今年ASCO大会上公布的Ⅰb/Ⅱ期MORPHEUS-Liver研究引人瞩目。目前，单打独斗的PD-1/L1或CTLA-4抑制剂不足以解释免疫微环境的全貌，在这些免疫检查点抑制剂的周围存在一些共刺激/共抑制的分子。为什么MORPHEUS-Liver研究TIGIT抑制剂+T+A能够显著提高客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）？应用LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂或共刺激的免疫激动剂，是否也能增加T+A的作用？这些问题值得思考。
MORPHEUS-Liver研究中，TIGIT抑制剂加入T+A，将ORR从11.1%提高至42.5%，将中位PFS从4.2个月显著提高至11.1个月（HR=0.42），显示出不错的前景，但我们仍然需要冷思考。T+A组的ORR为11.1%，与IMbrave150研究中30%的ORR有一定差距。总体而言，该研究的治疗理念可能在未来让我们从单免疫治疗时代真正步入后免疫治疗时代。

图. MORPHEUS-Liver研究ORR
图. MORPHEUS-Liver研究PFS
    2023年ASCO在肝癌领域值得关注的热点以及未来发展方向
今年ASCO对于肝癌领域而言是亮点不算太多的“小年”，Oral部分报道了1）HIMALAYA研究STRIDE方案（Tremelimumab+度伐利尤单抗）一线治疗免疫相关不良反应与预后之间的相关性（摘要号4004）；2）IMbrave050研究T+A辅助治疗的数据更新和患者报告结局、社会认知、体能等数据报道（摘要号4002）。还有几项热点的Ⅱ期研究，聚焦免疫联合局部治疗的前移和辅助治疗领域的布局。
如何让免疫联合治疗与TACE和SBRT相结合？如何定义肝癌外科切除范围的大小，根治性切除或局部切除，以及是否可以转化？靶免时代下，在肝癌“多学科、多手段、多药物”的“三多”局面下，如何在序贯层面上更好的进行“三多”之间的配合？从系统治疗的角度而言，目前临床已逐渐弱化一/二/三线治疗，但是在与局部治疗的联合方面，各种治疗手段也在序贯层面上延申MDT的内涵。
    未来肝癌免疫治疗的探索方向
由于目前免疫与TACE/HAIC/转化治疗联合的ORR波动范围特别大，现有的免疫联合局部治疗手段的Ⅱ期研究数据解读起来令人困惑。究其原因主要是多学科背景下，病例选择的不连续。外科更倾向于选择适合手术的患者，介入更倾向于选择适合TACE的患者，因此产生了是否可切、是否适合TACE的问题，而这方面目前仍缺乏明确的界限。系统治疗无论对于CNLC分期还是巴塞罗那分期都是适合的，但是仍需要循证医学证据的支持。未来，如何让拥有良好结果的免疫联合局部治疗的Ⅱ期研究在Ⅲ期研究中得到进一步验证，值得我们关注。临床研究设计，尤其是治疗手段与药物之间的联合也需要高度重视。
另一方面，免疫治疗耐药后，需要细分病因。HBV相关/HCV相关/非HBV或HCV这三大类患者，在进行免疫联合治疗布局上的侧重点有所不同。
第三，应用多种治疗手段后疾病进展，此时如何选择？尤其是HBV相关肝癌患者，疾病进展后同时伴随基础肝病的恶化，因此需要全程管理病毒和考虑基础肝病。另外，疾病进展的模式也可能决定后续治疗的选择。目前一线免疫治疗进展以后，二线及以后治疗的研究较少，这方面也值得加强探索。
刘秀峰教授
东部战区总医院秦淮院区肿瘤科 副主任 /主任医师  医学博士
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会秘书
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）第四届理事会理事
CSCO肝癌专家委员会副主任委员兼秘书长
CSCO胆道肿瘤专家委员会副主任委员
CSCO胃肠间质瘤专家委员会常务委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常务委员
中国肝癌精准治疗联盟专家委员会常务委员
中国研究型医院学会消化外科专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员  
第四届国之名医·优秀风范

审核｜刘秀峰教授
责编｜赵德云、叶静  编辑｜梅婕

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