关键信息
◆ 临床需从专业客观数据和患者主观感受多角度全面评估晚期前列腺癌患者获益情况，总生存期（OS）是医生和患者共同接受的首要维度；症状缓解对患者生活质量同样至关重要。
◆ PROfound研究开启了前列腺癌精准诊疗时代，不仅为患者带来了新的希望，也为中国乃至全世界的泌尿外科医生开辟了一个新的治疗领域，改变了治疗格局。
◆ 检测先行仍是前列腺癌靶向治疗的前提，新治疗靶点及联合方案的不断探索进一步强调了尽早明确患者分子分型带给患者获益的重要意义。
第三十届全国泌尿外科学术会议（CUA）大会于2023年10月19日-21日在北京举行， “三十而立”的CUA，见证了中国泌尿外科由无到有、由弱到强的艰苦而又辉煌的历程，见证了一代又一代泌尿外科人追求卓越、敢于创新、精勤不倦、勇于攀登医学科学高峰的大医情怀。本届会议大咖云集、坐而论道，汇聚中国泌尿外科领域大咖学者围绕泌尿外科领域的最新研究成果、诊疗技术和临床实践展开深入探讨，带来丰富精彩的学术内容。
CCMTV泌尿频道记者诚邀南京医科大学第二附属医院顾民教授接受采访，分享晚期前列腺癌患者获益的评估维度、精准诊疗对前列腺癌治疗格局的改变以及未来发展方向等内容。

顾民教授采访视频
Q1：请您分享对于晚期前列腺癌患者，患者获益的主要评估维度有哪些？您如何看待精准诊疗对前列腺癌治疗格局的改变？
对于晚期前列腺癌患者获益的评估，不仅要从临床专业角度出发，也需考虑患者的自身感受。综合而言，评估晚期前列腺癌患者获益的维度包括：（1）基于生存期和影像学检查的终点：总生存期（OS）、影像学无进展生存期（rPFS）等；（2）基于前列腺特异性抗原（PSA）水平的终点：PSA50缓解率、PSA90缓解率等；（3）基于骨转移相关事件和肿瘤相关症状评估的终点：至首发症状性骨相关事件（SSE）的时间、疼痛相关终点指标（如疼痛严重程度评分、至疼痛进展时间等）、患者报告结局（PRO）等[1]。
其中，OS是最客观最有效的指标之一，是抗肿瘤药疗效评价的金标准，也是医生和患者共同接受的最佳指标。此外由于晚期前列腺癌骨转移及其引发的骨相关事件（SRE）如脊髓压迫、病理性骨折、骨痛等严重影响患者的生存质量，且与不良预后密切相关，因此对患者而言，相关的症状及生活质量更能评估自身获益情况。
过去的前列腺癌治疗多以激素、内分泌及手术治疗为主，但随着基因组学的发展，分子生物学的探索，前列腺癌的治疗已迈入靶向精准治疗时代。基于PROfound研究，奥拉帕利成为全球首个且中国唯一获批用于前列腺癌治疗领域的PARP抑制剂（PAPRi），丰富了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的有效治疗选择，由此开启前列腺癌精准诊疗时代，不仅为患者带来了新的希望，也为中国乃至全世界的泌尿外科医生开辟了一个新的治疗领域，改变了治疗格局。





Q2：基于PARP抑制剂联合新型内分泌一线治疗mCRPC患者全球获批适应症不尽相同，您如何看待PARPi+NHA治疗或可带给mCRPC全人群获益？
2022年，首个成功确证PARP抑制剂联合新型内分泌药物（NHA）一线治疗mCRPC全人群获益的Ⅲ期研究PROpel公布结果[2]，标志着PAPR抑制剂奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗rPFS首次超过2年，显著延长所有患者（无论HRR突变状态）rPFS 8.2个月（24.8 vs 16.6个月，HR 0.66，0.54-0.81；p＜0.0001），降低疾病进展或死亡风险34%；中位OS首次超过3年，达42.1个月。毋庸置疑，该研究的成功标志着首个mCRPC一线PARPi联合方案的诞生，并由此开启mCRPC联合治疗新时代，重塑一线治疗格局，为前列腺癌患者带来更强效选择。
然而，在PROpel研究中，携带HRR，尤其BRCA突变的患者亚组中位OS获益尤为显著（NR vs 23.0个月，HR 0.29，0.14-0.56），这就提示临床进行基因检测指导用药仍有必要，“免检测时代”或许还言之过早。从其他实体瘤精准治疗的临床实践经验可知，靶向治疗需针对特定的突变株可获得更优疗效，因此，在前列腺癌领域精准诊疗的前提仍是检测先行，仍需不断积累经验，寻找新的靶点。
小结

当前，前列腺癌治疗领域已进入精准诊疗时代，对于晚期前列腺患者，临床需综合专业角度和患者角度全面评估患者生存获益，提高诊疗效果。随着我国临床医生对精准诊疗的认知不断深入及以PAPRi为基础的靶向治疗研究结果的不断推出，目前以奥拉帕利为代表的PAPRi联合他药治疗可更早为mCRPC患者带来获益，但在治疗前仍建议提前检测，筛选治疗优势人群带来更大获益。






顾民
南京医科大学党委常委、副校长，南京医科大学第二附属医院院长、党委副书记，主任医师、教授、博士生导师
国务院政府特殊津贴专家、有突出贡献中青年专家，江苏省“科教兴卫”工程重点人才，江苏省第一批卫生拔尖人才，江苏省“333高层次人才培养工程”第二层次人才，江苏省“六大人才高峰”高层次人才，江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人。
现任中华医学会泌尿外科学分会常务委员，肾移植学组副组长、中华医学会男科学分会委员、吴阶平医学基金会男性生殖医学部副主任，中华医学会微生物与免疫学会移植免疫学组委员，江苏省医学会泌尿外科学分会主任委员、肾移植学组组长，江苏省医学会器官移植学分会侯任主任委员，江苏省中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员，江苏省医院协会常务理事，江苏省医院协会医院门诊管理专业委员会主任委员，江苏省医院协会医院急诊管理专业委员会副主任委员等职
担任《中华医学杂志》、《中华器官移植杂志》、《中华男科学杂志》和《南京医科大学学报（社会科学版）》编委，《中华实验外科杂志》特约编委。
从事泌尿外科医疗、教学和科研工作30余年，全面掌握各种泌尿男生殖系疾病的诊断与治疗方法，尤其擅长肾移植、泌尿男生殖系统肿瘤、男科疾病的微创化诊疗。作为第一完成人或主要完成人获中华医学科技奖二等奖1项，江苏省科技进步一等奖1项、二等奖1项、三等奖4项，江苏省医学科技奖三等奖1项、二等奖1项，科普奖1项，江苏省教育厅科技奖三等奖1项，江苏省卫生厅医学新技术引进奖一等奖1项、二等奖2项，南京市科技进步二等奖1项。主持国家自然科学基金面上项目3项，中国医院协会课题1项，省级课题9项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇，中文核心期刊收录论文60余篇。主编著作4部、参编3部。获国家发明专利3项，实用新型专利5项。

参考文献：
1. 国家药监局药审中心关于发布《晚期前列腺癌临床试验终点技术指导原则》的通告（2023年第14号）. Retrieved Mar 14, 2023, available at: https://www.ciopharma.com/supervise/26930
2. Saad F, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. PROpel: Phase III trial of olaparib (ola) and abiraterone (abi) versus placebo (pbo) and abi as first-line (1L) therapy for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). 2022 ASCO-GU, Oral 11.