由国际癌症研究协会（IASLC）在新加坡举办的2023年世界肺癌大会（WCLC）已拉开序幕；9月10日，大会报道KRYSTAL-1研究结果，口服选择性KRAS G12C抑制剂 adagrasib 用于经治KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）表现出持久的临床活性，中位总生存期（OS）为14.1个月，约1/3的患者实现超两年生存。

NSCLC中KRAS G12C突变的发生率约为14%。KRYSTAL-1研究是一项多队列1/2期研究，评估 adagrasib 作为单一疗法或与其他疗法联合用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。根据这项研究的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准adagrasib用于之前至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变晚期/转移性NSCLC患者。同时，adagrasib 正在接受欧洲药品管理局（EMA）和英国医药和健康产品管理局（MHRA）审查。

经过2年随访，对I/Ib期队列和II期队列A进行汇总分析，132名KRAS G12C突变NSCLC患者每天两次口服600mg adagrasib。患者中位年龄64岁，56.8%为女性。19.7%的患者基线时伴有中枢神经系统 (CNS) 转移。先前接受过的系统治疗数中位值为2，包括以铂为基础的化疗和免疫治疗。


来自 Henry Ford肿瘤研究所的Shirish Gadgeel博士表示，KRYSTAL-1研究结果显示，客观缓解率（ORR）为43.0%，中位持续缓解时间（DoR）为12.4个月。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。值得注意的是，52.8%的患者在治疗一年时仍存活，约1/3的患者（31.3%）在治疗两年时仍存活。研究结果表明adagrasib对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有持久的临床活性。


“研究数据显示出有希望的结果，为存在这种特定突变的患者带来了希望”，Gadgeel博士表示，“探索性分析表明，若存在 KEAP1、STK11或TP53等共突变，可能会影响adagrasib的临床获益，需要进一步的研究。”针对存在基线CNS转移的患者，中位OS达14.7个月（7.5-19.3），中位PFS为6.9个月（4.1-11.9），表明 adagrasib 对于脑转移患者同样具有非常好的疗效。



安全性方面，adagrasib治疗相关不良事件（TRAE）总体可控，40.9%的患者发生≥3级TRAE。仅2.3%的患者发生5级TRAE，包括肺炎、心力衰竭和肺出血。


Gadgeel博士报道称，正在进行的III期临床研究评估adagrasib单药治疗对比多西他赛在既往经治晚期KRAS G12C突变NSCLC中的疗效，该研究前景广阔，能够进一步确证adagrasib是作为KRAS G12C突变NSCLC患者的必要治疗选择。

编辑 | 钰柔
责编 | 赵德云
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