摘要
2023年3月16日~18日，日本肿瘤内科学会（JSMO）年会在线上和福冈同步召开。会上，万众瞩目的HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）首次报道了其治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ期U31402-A-U102研究中，5.6mg/kg Q3W剂量下治疗既往EGFR-TKI±含铂化疗（PBC）失败患者的中位总生存期（OS），疗效令人鼓舞。
此外，还报道了HER3-DXd治疗HER3表达局部晚期或转移性乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期U31402-A-J101研究中，HER2零表达或HER2低表达患者的探索性亚组分析结果。
关注公众号，回复关键词JSMO，获取2023 JSMO摘要集
图. HER3-DXd的作用机制
HER3-DXd治疗肺癌
U31402-A-U102研究设计
U31402-A-U102研究是一项正在进行中的Ⅰ期剂量递增/剂量扩展临床研究。
剂量递增阶段：评估HER3-DXd单药3.2mg/kg~6.4mg/kg Q3W治疗既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC，最终剂量扩展阶段的推荐剂量为5.6mg/kg Q3W；
剂量扩展阶段：入组患者分为以下4个队列，其中队列1、3、4的患者既往接受过EGFR-TKI+PBC，队列2的患者既往接受过PBC+免疫治疗。
队列1：EGFR突变NSCLC（腺癌）；
队列2：没有EGFR 19del、L858R、L861Q或G719X的鳞癌或非鳞NSCLC；
队列3：除小细胞或混合细胞型之外的任意组织学类型EGFR突变NSCLC，1：1随机接受5.6mg/kg治疗（3a）和上调剂量治疗（3b）；
队列4：除小细胞或混合细胞型之外的任意组织学类型EGFR突变NSCLC。
队列1~3的主要终点均为BICR确认的客观缓解率（cORR）。
图. U31402-A-U102研究设计（标蓝队列为本次分析的102例患者）
本次报道的是中位随访23个月，102例既往接受EGFR-TKI±PBC治疗失败的EGFR突变NSCLC患者接受HER3-DXd 5.6mg/kg Q3W治疗的数据，其中78例患者既往接受过三代EGFR-TKI+PBC。
102例接受HER3-DXd 5.6mg/kg Q3W治疗
截至2022年1月28日，102例接受HER3-DXd 5.6mg/kg Q3W治疗的患者的中位治疗时间为5.5个月，cORR为40.2%，疾病控制率（DCR）为78.4%，中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存期（OS）为15.8个月。
图. 本次分析人群的疗效汇总
图. 本次分析人群的PFS和OS
78例既往接受过三代EGFR-TKI+PBC
HER3-DXd对既往接受过三代EGFR-TKI+PBC的患者的疗效基本一致，cORR为41.0%，DCR为75.6%，中位DOR为11.2个月，中位PFS为6.4个月，中位OS为16.2个月。
有/无CNS转移
在有或无中枢神经系统（CNS）转移的患者中，cORR分别为36%和45%。值得注意的是，有CNS转移的患者中有1例达到完全缓解。
图. 有/无CNS转移患者的疗效
生物标志物分析
在不同HER3表达水平和EGFR-TKI耐药机制的患者中均可观察到HER3-DXd的疗效，但是，其疗效与HER3表达水平之间未显示明确的相关性。
图. 基于不同HER3表达水平和EGFR-TKI耐药机制的疗效
安全性
102例患者中，≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为76.5%，≥3级治疗相关AE（TRAE）发生率为56.9%，8例患者（7.8%）因TRAE停药。8例患者（7.8%）发生治疗相关性间质性肺病（ILD），其中1例3/4级，2例5级。
总结
HER3-DXd在多重经治的EGFR突变NSCLC患者，包括那些三代EGFR-TKI+PBC经治的患者中，显示出令人鼓舞的临床疗效，更新的安全性数据整体可控可耐受。目前HER3-DXd已获得美国FDA的突破性疗法认定，并持续开展相关研究，包括Ⅱ期注册临床HERTHENA–Lung01研究（NCT04619004）和Ⅲ期临床试验HERTHENA–Lung02研究（NCT05338970）。让我们拭目以待HER3-DXd更多数据的公布，也期待其生物标志物的探索能带来更多精准治疗的机遇。
HER3-DXd治疗乳腺癌癌
U31402-A-J101研究设计
U31402-A-J101研究是一项正在进行中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，分为剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个部分。HER3+的HR+/HER2-晚期乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受HER3-DXd单药1.6mg/kg~8.0mg/kg Q3W治疗。定义IHC 0的患者为HER2零表达，IHC 1+或2+（ISH阴性）患者为HER2低表达。
图. U31402-A-J101研究设计
HR+/HER2-患者
HER2低表达患者：cORR为36.2%，中位DOR为7.2个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为13.7个月；
HER2零表达患者：cORR为28.2%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为8.2个月，中位OS为14.6个月。
图. HR+/HER2-和TNBC患者的疗效
TNBC患者
HER2低表达患者：cORR为20.7%，中位DOR为4.1个月，中位PFS为4.4个月，中位OS为12.7个月；
HER2零表达患者：cORR为26.3%，中位DOR为8.4个月，中位PFS为8.4个月，中位OS为16.6个月。
安全性
142例日本患者中，≥3级TEAE发生率为72.5%，≥3级TRAE发生率为69.7%。12例患者（8.5%）发生治疗相关性ILD。
总结
HER3-DXd在多线经治（中位5线经治）、HER2零表达或HER2低表达的HR+和HR−晚期乳腺癌患者中，显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。研究结果支持对这些MBC亚型开展HER3-DXd的进一步评估。
关注公众号，回复关键词JSMO，获取2023 JSMO摘要集



参考文献
REFERENCES
1. Hidetoshi Hayashi, Helena A. Yu, Christina Baik, et al. First Report of Cohort 3 and Mature Survival Data From the U31402-A-U102 Study of HER3‑DXd in EGFR-Mutated NSCLC. 2023 JSMO. Abs PS1-2.
2. Hiroji Iwata, Ian E. Krop, Norikazu Masuda, et al. Phase 1/2 Study of HER3-DXd in HER3-Expressing Metastatic Breast Cancer: Subgroup Analysis by HER2 Expression. 2023 JSMO. Abs PS2-4.

编辑｜梅婕
审核｜叶静 责编｜赵德云
— END —
汇集最新最全的肿瘤资讯
欢迎关注CCMTV临床频道·肿瘤之音！

点击下方“阅读原文” 访问更多CCMTV肿瘤科频道精彩内容