摘要
2023年欧洲肺癌大会（ELCC）即将于3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根与线上同步召开，届时全球肺癌领域专家齐聚一堂，共同探讨最新前沿进展。日前，大会日程和摘要题目已公布，CCMTV小编特别就Proffered Paper专场（靶向治疗4项、免疫治疗3项、化疗1项）的研究看点进行整理。
靶向治疗领域：奥希替尼相关治疗、罕见突变（EGFR 20插入突变和KRAS G12C突变）的治疗仍是最大热点；
免疫治疗领域：早期NSCLC CheckMate 816研究热度不减，PD-1+化疗、PD-L1+多靶点TKI，晚期NSCLC免疫联合治疗探索方兴未艾；
化疗领域：亦是唯一入选的SCLC研究抱憾折戟。
1O - Osimertinib versus gefitinib followed by osimertinib in patients with EGFR mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): EORTC Lung Cancer Group 1613 APPLE trial
EORTC肺癌组1613 APPLE研究：奥希替尼 vs 吉非替尼序贯奥希替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）
APPLE研究是一项在EGFR突变初治NSCLC患者中开展的随机、非比较、开放标签、3臂的Ⅱ期研究，旨在评估血浆EGFR T790M监测的可行性，以及从吉非替尼转换至奥希替尼的最佳节点探索。
图. APPLE研究设计
2022年ESMO大会上公布了B组（吉非替尼治疗至使用ct-NDA cobas EGFR test v2显示EGFR T790M突变+或按照RECIST 1.1标准评估出现疾病进展）和 C组（吉非替尼治疗至按照RECIST 1.1标准评估出现疾病进展），进展后转换至奥希替尼治疗的结果。结果显示，通过ctDNA连续监测T790M状态，可在疾病进展前（按RECIST标准评估）识别出17%的分子学进展患者，并指导更早地转换奥希替尼治疗。B组和C组在使用奥希替尼治疗18个月时的无进展生存（PFS）率方面分别为67.2%和53.5%，中位总生存期（OS）分别为尚未达到和42.8个月，18个月OS率分别为87%和77%。期待本次大会上该研究A组数据和OS相关结果的公布。
2O - Phase II Randomized Study of Osimertinib (OSI) With or Without Local Consolidative Therapy (LCT) for Metastatic EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Analysis of Adverse Events (AEs)
奥希替尼±局部巩固治疗（LCT）EGFR突变转移性NSCLC的Ⅱ期随机研究的不良事件（AE）分析
目前越来越多的证据表明，在奥希替尼治疗后合并寡转移的EGFR突变转移性NSCLC 患者中应用LCT，如外科手术、放疗或放疗+手术，可以改善患者的PFS和OS。奥希替尼+LCT的AE与奥希替尼单药治疗相比，是否发生率更高？强调疗效的同时，我们也关注安全性，本次大会将向我们揭晓相关的AE详情，从而更好的指导临床用药。
3O - Long-term efficacy, safety, and predictors of response to amivantamab among patients with post-platinum EGFR Ex20ins-mutated advanced NSCLC
Amivantamab治疗含铂化疗经治的EGFR 20外显子插入突变（ins）晚期NSCLC的长期疗效、安全性和疗效预测标志物
EGFR 20ins对传统EGFR-TKI不敏感，对化疗和免疫治疗的疗效也不尽如人意，这类患者的预后较EGFR敏感突变患者更差。近年来一些新药探索了含铂化疗经治的EGFR 20ins突变晚期NSCLC的治疗。2021年5月，EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-372）凭借Ⅰ期CHRYSALIS研究结果率先获得美国FDA批准，打破EGFR 20ins突变无药可用的窘境，具有里程碑式的意义。该研究结果显示，总人群的客观缓解率（ORR）为40%，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月，该终点仍不成熟。期待本次大会报道其长期疗效、安全性和疗效预测标志物等临床关注的数据。
表. EGFR 20ins领域重要研究及数据汇总
（蓝色：含铂化疗经治；橙色：初治）
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4O - Patient-reported outcomes from the CodeBreaK 200 phase 3 trial comparing sotorasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated NSCLC
3期CodeBreaK 200研究索托雷塞 vs 多西他赛治疗经治KRAS G12C突变NSCLC的患者报告结局
KRAS突变在NSCLC中的发生率约20%~30%，其中G12C突变最为常见，约占13%。基于1/2期CodeBreaK 100研究结果，2021年5月，索托雷塞获得美国FDA批准，成为首个针对KRAS突变的靶向药物，2021年9月，索托雷塞顺利落地我国海南博鳌乐城医疗先行区，中国患者也可合法使用。2022年ESMO大会上报道了CodeBreaK 200研究结果，索托雷塞 vs 多西他赛的中位PFS为5.6个月 vs 4.5个月（HR=0.66，P=0.002），ORR为28.1% vs 13.2%（P＜0.001），中位OS没有显著差异，为10.6个月 vs 11.3个月（HR=1.01，P=0.53）。本次大会将报道CodeBreaK 200研究的患者报告结局。
图. CodeBreaK 200研究设计
图. CodeBreaK 200研究主要终点PFS
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84O - Neoadjuvant nivolumab (N) + platinum-doublet chemotherapy (C) for resectable NSCLC: 3-y update from CheckMate 816
CheckMate 816研究3年数据更新：纳武利尤单抗+含铂双药化疗新辅助治疗可切除NSCLC
既往数据显示，在可切除NSCLC患者中，纳武利尤单抗+含铂双药化疗 vs 单纯化疗新辅助治疗，
中位EFS：31.6个月 vs 20.8个月（HR=0.63，P=0.005）；
2年EFS率：63.8% vs 45.3%；
pCR率：24.0% vs 2.2%（OR=13.94，P<0.001）；
OS：具有获益趋势（HR=0.57，P=0.0079）；
2年OS率：82.7% vs 70.6%；
基于该研究结果，2023年1月，NMPA批准纳武利尤单抗新增适应证，联合含铂双药化疗（每3周一个周期，持续3个周期），用于可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。纳武利尤单抗成为中国首个且目前唯一获批用于NSCLC新辅助治疗的免疫检查点抑制剂。本次大会将报道3年随访的更新数据，两组在3年EFS率、3年OS率上会拉开怎样的差距？让我们拭目以待。
图. CheckMate 816研究设计
图. CheckMate 816研究共同主要终点EFS
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5O - Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: longer follow-up results from the Phase 3 EMPOWER-Lung 3 trial
3期EMPOWER-LUNG 3研究长期随访结果：Cemiplimab +化疗 vs 单纯化疗一线治疗晚期NSCLC
既往数据显示，对于驱动基因阴性晚期NSCLC，PD-1抑制剂Cemiplimab+化疗组 vs 单纯化疗组一线治疗的中位OS为21.9个月 vs 13.0个月（HR=0.71），中位PFS为8.2个月 vs 5.0个月（HR=0.56），ORR分别为43%和23%。基于此，2022年11月，美国FDA批准抗Cemiplimab+铂类化疗用于无EGFR突变、ALK融合或ROS1 突变的晚期NSCLC成人患者的一线治疗。本次大会将告诉我们，Cemiplimab是否如其他PD-1/L1药物一样具有免疫长拖尾效应，给患者带来长期的临床获益？
图. EMPOWER-LUNG 3研究OS（a）和PFS（c）
6O - CONTACT-01: Efficacy and safety from a Ph 3 study of atezolizumab (atezo) + cabozantinib (cabo) vs docetaxel (doc) monotherapy in patients (pts) with metastatic NSCLC (mNSCLC) previously treated with checkpoint inhibitors and chemotherapy
3期CONTACT-01研究：阿替利珠单抗+卡博替尼 vs 多西他赛单药治疗既往免疫检查点抑制剂和化疗经治的转移性NSCLC的疗效和安全性
2022年12月，益普生（Ipsen）宣布，其多靶点TKI卡博替尼的Ⅲ期CONTACT-01研究未达到显著延长OS的主要终点，但未公布具体数据。该研究共纳入366例患者，旨在评估卡博替尼+阿替利珠单抗 vs 多西他赛治疗既往免疫检查点抑制剂和含铂化疗经治、驱动基因阴性的转移性NSCLC的疗效和安全性。主要研究终点是OS，次要终点包括PFS、ORR和缓解持续时间。本次大会将报道该阴性研究的详细数据，有助于我们分析和反思其失败原因。
161O - RESILIENT Part 2: A Randomized, Open-label Phase 3 Study of Liposomal Irinotecan versus Topotecan in Adults with Relapsed Small Cell Lung Cancer (SCLC)
RESILIENT研究第2部分：伊立替康脂质体 vs 拓扑替康治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）的随机、开放标签、3期研究
RESILIENT研究第2部分纳入一线含铂化疗或放化疗（包括用于局限期或广泛期SCLC治疗）期间或之后疾病进展的SCLC患者，比较伊立替康脂质体 vs 拓扑替康的疗效。第2部分的主要终点为OS，次要终点包括ORR、PFS、生活质量和安全性。与拓扑替康相比，伊立替康脂质体作为二线治疗的OS没有优势，未达到第2部分的主要终点‍。尽管如此，试验组患者的ORR比拓扑替康组患者提高了1倍。根据此前Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果，美国FDA于2020年12月批准伊立替康脂体作为SCLC患者的二线治疗药物。本次分析将有助于我们深入了解SCLC的复杂性，以及伊立替康脂质体在SCLC领域的下一步计划。
参考文献
REFERENCES
https://www.esmo.org/meeting-calendar/european-lung-cancer-congress-2023

编辑｜梅婕
审核｜叶静 责编｜赵德云
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