来自母亲的微生物群调节新生儿的肺部免疫力
由葡萄牙分子医学研究所副主任 Bruno Silva Santos近期发表在Cell Reports的新的研究，揭示了一种白细胞，γδ T细胞，影响分娩和哺乳期间母体微生物群的转移，并影响新生儿的肺部免疫反应。

在出生前，肺部充满无菌液体，在出生后的第一次呼吸中被气体所取代，这引起了涉及大量肺组织重塑的免疫反应，称为“第一次呼吸反应”。现在，iMM的研究人员在小鼠的这种免疫反应中发现了一种特定类型的免疫细胞，γδ T细胞。

研究发现，由缺乏γδ T细胞的母亲出生和抚养的新生儿获得了不同的肠道菌群。这些小鼠体内的肠道微生物不能产生足够数量的一种分子，这种分子对调节肺部对第一次呼吸的免疫反应很重要。

第一次呼吸后诱导的免疫反应类型也与其他情况有关。研究人员在缺乏γδ T细胞的母亲的后代中观察到类似的模式，以应对引起肺损伤的寄生虫感染。

用抗生素治疗杀死肠道中的微生物或补充短链脂肪酸，这种分子在免疫反应加剧的小鼠体内下降，都消除了有和没有这些免疫细胞的母鼠所生小鼠之间的差异。这表明，在幼崽身上观察到的影响是间接的，与微生物群产生的这些分子有关。

这项工作的复杂性在微生物群从母亲到新生儿的转移上达到了另一个水平。“我们发现，来自母亲的微生物的转移并不局限于生产过程。如果由缺乏γδ T淋巴细胞的母亲所生的幼崽与拥有这些细胞的母亲一起抚养，它们的免疫反应就会恢复。事实上，我们的研究表明，大多数细菌群落必须在出生后，在哺乳期间转移，”作者总结道。

之前的研究表明，发育中的免疫系统对来自母亲的因素很敏感。现在，在这项研究中，研究人员发现，从未与这一过程相关的母体γδ T细胞，通过对肠道微生物的定植产生影响，参与了新生儿肺部免疫的发展。这也为肠道微生物群的生理和治疗作用提供了越来越多的证据。

据了解，Bruno Silva Santos实验室主要研究基于细胞和分子免疫学，追寻与白细胞（白细胞）生物学相关的基本问题，例如：白细胞如何发育并分化为免疫效应细胞？各种白细胞群对肿瘤进展的贡献是什么？白细胞在组织（病理）生理学中扮演什么角色，包括在感染时？脑膜中有白细胞有什么功能意义？

Bruno Silva Santos实验室的免疫肿瘤学研究线中，对T细胞和巨噬细胞特别感兴趣，它们是肿瘤微环境 (TME) 的关键参与者。Bruno Silva Santos实验室介绍到研究它们在 TME 中的细胞和分子相互作用，试图增强抗肿瘤机制（基于细胞毒性和干扰素-γ 分泌）而不是促肿瘤作用（与炎症和血管生成相关）。此外，将在 γ-δ (γδ) T 细胞上产生的开创性知识应用于癌症过继细胞治疗的新方法的开发——Delta One T (DOT) 细胞——在一家衍生公司 Lymphact SA 内， 2018 年被 GammaDelta Therapeutics（英国伦敦）收购，将继续研究 DOT 细胞、它们的功能调节及其识别肿瘤细胞的分子机制。

在过去十年中由欧洲研究委员会 (ERC) 资助的更基础的免疫生物学研究线中，该实验室一直关注(γδ) T 细胞，以更好地了解它们的分化和功能。我们的项目范围从它们的胸腺发育和效应细胞分化，到对疟原虫（疟疾）等病原体的外周免疫反应的功能作用的剖析，或它们对健康（认知）和疾病（神经变性）中大脑（病理）生理学的贡献。


参考来源：
1.https://medicalxpress.com/news/2023-02-mother-microbiota-mothers-lung-immunity.html
2.https://imm.medicina.ulisboa.pt/investigation/laboratories/bruno-silva-santos-lab/#intro


整理/撰文：DAVIN KING
责编：赵德云

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